精细有机合成—构成环状化合物的反应.ppt

* * 3 构成环状化合物的反应 3.1 碳环化合物的合成 3.1.1 三元环衍生物 环丙烷的合成主要通过以下两种方法合成： (1) 1,3-消去反应 在强碱存在下，从γ-卤代酮、γ-卤代酸酯、γ—卤代脂、γ—卤代硫醚和γ—卤代砜等具有活泼氢的化合物起γ—消去反应，脱去卤化氢生成的。同时也可以用其他的离去基团合成三元环，例如用亚磺酸酯或氧化三苯基膦（从环氧乙烷和磷叶立德合成环丙烷）。 用5-氯-2-戊酮可合成甲基环丙基酮： (2) [1+2]环加成制备环丙烷 这类反应大多数涉及卡宾对烯键的加成。如果乙炔用于这类反应，可以得到环丙烯衍生物。相应的溴乙烯或乙酸烯醇酯可以制取杂原子取代的环丙烷或乙烯基环丙烷。 合成环丙烷所需的卡宾有多种合成方法：①卤代烃用强碱进行α-消除，脱去卤化氢；②重氮化合物用铜催化分解；③偕二碘化物通过还原消除碘等。 一般在反应物（烯烃）存在下，当形成卡宾中间体一旦形成，将迅速与烯反应： 由于环丙烷衍生物作为合成中问体具有独到之处，这种碳环具有类似烯烃的性质，所以它在合成中的重要性还在不断增加。环丙烷还可以发生氢解开环，在环上催化剂最容易接近的键和共扼取代基活化得最厉害的键，在反应过程中选择性优先断裂。这种反应作为c＝c双键的氢化甲基化在合成上是相当有用的，双键经卡宾化物的加成，然后氢化开环而发生氢化甲基化，在双键碳上引入了一个甲基： 二卤环丙烷用AgNO3处理，可转化为烯丙基化合物，这是用卡宾增长碳链的另一种方法。 卡宾与杂环体系的烯键加成，形成扩环产物，这在合成上十分有用： 3.1.2 四元环衍生物 用1,3-二卤代烷对活性亚甲基化合物进行分子内烷基化，例如在强碱存在下，丙二酸酯与1,3二溴丙烷成环，生成环丁烷衍生物。 四元环除由丙二酸酯法合成外，还可以由[2+2]环加成反应合成。[2+2]环加成是由两个烯分子组成四元环的反应。简单的烯烃在加热时不能生成环丁烷衍生物，丙烯腈容易二聚成顺-和反-1,2—二氰基环丁烷： 3.1.3 五元环衍生物 用于合成环戊烷的试剂通常来自环戊酮，而环酮可由碱催化分子内羟醛或酯缩合得到。 通常用含有醛、酮和酯等官能团的一系列直链状多官能团化合物按“经典”的方法合成环戊烷衍生物。如己二酸酯在乙醇钠的作用下，进行分子内的Clainsen缩合即Dieckman反应，得到环戊酮-2-甲酸乙酯。 75% 邻苯二甲酸二乙酯与脂肪族羧酸酯如乙酸乙酯在强碱下缩合生成五元环化合物，得1,3-茚二酮。 1,4-二羰基化合物进行分子内羟醛加成和缩合反应，如1-苯基-1，4-戊二酮与氢氧化钠水溶液加热回流15min，得3-苯基-2-环戊烯-1-酮： 3.1.4 环己烷和环已烯衍生物 有以下几种重要的合成方法： (1) Diels-Alder反应[(4+2)]环加成反应] 在六元环的合成中用处特别大。烯烃(最好带吸电子基)对共扼二烯的热环化反应能够高产率地生成环已烯衍生物。 Diels-Alder反应具有高度的立体选择性。由于烯烃总是加在共扼的二烯上面(类顺式加成)，所以保留了两个反应组分原来的构型。它是合成环己烷的最有效反应之一： α,β-不饱和羰基化合物是极活泼的亲二烯体系，并且代表了该合成方法中最有价值的组分，其典型的例子有丙烯醛、丙烯酸及其酯、顺丁烯二酸及其酸酐和丁炔二酸： + + + + (2) Robinson增环反应 活泼亚甲基化合物与α,β-不饱和酮、酯、腈等起Michael反应，然后起醇醛缩合反应称之为Robinson增环反应，常用于合成环状化合物。在合成六元环烃，特别在甾体化合物的合成上具有重要作用。这种方法分两个阶段进行。先起Michael加成反应，接着起分子内的羟醛缩合反应，增环生成环己酮。一般采用催化量的碱，主要得到1,4-加成产物，采用当量碱则主要得到环合产物．这样可以利用两步合一的反应方便地合成六元环。 (3) 金属有机化合物催化的环化反应 在锆催化下，由1,4,7-三烯的分子内环化反应，可以高产率合成顺式环己烯衍生物。 (4) 苯环稠合的五元和六元环化合物 利用多聚磷酸使β-或γ-芳基烷酸起分子内的Friedel-Crafts反应，可很容易地合成2,3-二氢-1-茚酮和α-四氢萘酮。例如： 3.2 杂环化合物的合成 3.2.1 五元杂环化台物合成 呋喃很容易由糠醛去羰基制得。糠醛可用农副产品稻糠、玉米芯等以热酸处理得到。 1） 2） 3） 4） 5）