褐藻多糖硫酸酯的药理活性及作用机制研究进展.docVIP

褐藻多糖硫酸酯的药理活性及作用机制研究进展 216中国生化药物杂志ChineseJournal.fBi.chemicalPhamaceutics2008年第29卷第3期 褐藻多糖硫酸酯的药理活性及作用机制研究进展 李涛,吉爱国1,2,3 (1.山大威海国际生物技术研发中心,山东威海264209;2.山东大学威海分校海洋学院, 山东威海264209;3.山东大学药学院山东济南250012) 摘要:目的介绍关于褐藻多糖硫酸酯的最新药理活性的研究状况及可能的机制,为进一步研究其各种生物 学功能提供参考.方法对近几年来有代表性的中英文文献进行分析,归纳.结果褐藻多糖硫酸酯拥有许多有前 景的药理活性.结论加强对褐藻多糖硫酸酯的药理活性和作用机制的进一步研究,对于有目的的进行应用开发 方面的研究有重要指导意义. 关键词:褐藻多糖硫酸酯;活性;抗肿瘤;抗病毒 中图分类号:R963文献标识码:A文章编号:1005—1678(2008)03—0216—04 ResearchprogressOnpharmacologicalactivitiesandmechanismofsulfatedfucan LITao.JIAi—guo (1.SDU-WeihaiInternationalBiotechnologyRamp;DCenter,Weihai264029;China;2.MarineSchoolof ShandongUniversityatWeihai,Weihai264029,China;3.PharmaceuticalSchoolofShandongUniversity, ]inan250012,China) 褐藻多糖硫酸酯(sulfatedfuean,FPS)是目前研究最多的 非哺乳动物来源的具有生物活性的硫酸化多糖,主要存在于 藻类和棘皮动物中….FPS是一种水溶性杂聚糖,主要组分 是三一褐藻糖.4一硫酸酯,其次还伴随有少量的半乳糖,甘露 糖,木糖,葡萄糖,阿拉伯糖,糖醛酸,蛋白质以及K,Na,ca, Mg等金属离子.FPS的分子组成和结构复杂,其主要结构特 征是1,2-联结的聚a一三一吡喃岩藻糖,硫酸酯主要发生在C一4 位的羟基上. 近年来研究发现FiX5具有抗肿瘤,抗凝血,抗病毒等多 种生物活性,对它的研究已经成为研究天然海洋药物的热点 和主攻方向,本文就对其国内外最新的活性及机制研究进展 做一综述. 1抗肿瘤活性及其作用机制 近年来研究发现海带多糖提取物(主要是FPs)对于多种 肿瘤和癌细胞具有抑制作用.从海带中分离的FiX5经实验 证明对人胃癌NKM,肝癌SMMC细胞的体外增殖具有明显的 抑制效果,同时还对卡铂抑制NKM,SMMC细胞体外增殖具 有很好的增效作用.动物实验显示FPS对小鼠艾氏腹水瘤 细胞有显着的抑制效果.Mamyama等_2发现FPS可以通过 调节辅助一1T细胞和杀伤细胞来杀灭肿瘤.FPS对人自血病 HL-60细胞具有显着生长抑制作用,并呈量效和时效关系;浓 收稿日期:2007—09—25 作者简介:作者简介:李涛(1983一),男,山东青岛人,硕士研究 生,研究方向为糖生物学,TelE—mail:litao一14@hotmail. toni0 度为300和500mg/L的FPS作用于HL-60细胞后,观察到典 型的细胞凋亡形态学特征;DNA凝胶电泳呈现梯状条带; DNA直方图出现亚G峰.在一定浓度范围内,羊栖菜多糖 (主要为FPS)诱导细胞凋亡的作用呈现浓度和时间依赖性, 同时G2/M期细胞比例增多.采用电镜,琼脂糖凝胶电泳,流 式细胞术等手段来检测的凋亡特征证实FPS的抗肿瘤机理 是诱导肿瘤细胞凋亡,同时结果提示羊栖菜多糖诱导肿瘤细 胞凋亡,可能与其对G,期阻滞有关.羊栖菜多糖对人胃癌 细胞SGC.7901和人直肠癌COL0+205也有较好的疗效,可阻 滞SGC一7901人胃癌细胞内Go/G期进入S期,升高细胞凋亡 指数(APO%)b.羊栖菜多糖还能够改变肿瘤机体红细胞的 合淌度,并使之趋向于正常机体水平,这可能与其改变红细 胞表面的电荷密度有关L4. 由于体外培养的细胞系统基本上排除了免疫作用,说明 FPS抗肿瘤效应包括直接杀伤肿瘤细胞的途径.此外,实验 发现,小鼠腹腔注射FPS能提高腹腔巨噬细胞中的过氧化物 酶活性及细胞的吞噬功能,使细胞毒作用增强;实验还发现 腹腔巨噬细胞的数量亦有明显增加,且呈剂量依赖性.在对 巨噬细胞和小鼠Sts0肿瘤细胞的影响实验中,还发现FPS能 明显促进小鼠腹腔巨噬细胞的细胞毒活性,并有效杀伤Sl踟 肿瘤细胞.说明FPS还能够通过促进巨噬细胞的功能,增强 细胞毒活性,从而破坏和清除肿瘤细胞. 2抗凝血活性及其作用机制 FPS具有显着的抗凝血活性,对内源性