少突胶质细胞在脊髓损伤中的病理反应和作用.PDFVIP

· 320 · 国际骨科学杂志 2007年 9月 第 28卷 第 5期 Intjorthop，一 September ! !! !：墨! ： 少突胶质细胞在脊髓损伤中的病理反应和作用 虞海流 蒋赞利 茅祖斌 摘要 长期 以来的研究认为少突胶质细胞的主要功能是形成 中枢神经系统轴突髓鞘 、营养和保护 轴突，但近年研究发现少突胶质细胞 尚有为 中枢神经系统提供多种神经营养 因子和生长因子、表达轴突 生长抑制 因子等作用 ，从而调节神经元、星形胶质细胞 ，甚至少突胶质细胞本身的生长、发育和存活。少 突胶质细胞的凋亡、再生、髓鞘化和形成胶质瘢痕等反应在脊髓损伤继发性病理过程中扮演极其重要的 角色，针对少突胶质细胞这一角色制定继发性脊髓损伤治疗新策略，有望成为解决这一医学难题 的新切 入点。该文就少突胶质细胞 的生物学功能及其在脊髓损伤后的反应的研 究进展作一综述 。 关键词 少突胶质细胞 ；脊髓损伤 ；凋亡；髓鞘 脊髓损伤 (SCI)的治疗一直是世界性医学难题。大 经部位的少突胶质细胞可能因其表面受体的不同而对同样 量实验研究证实继发性损伤是引起脊髓功能丧失的主要 的神经营养因子或生长因子的反应不同。 原因，故 目前的研究主要针对之。继发性损伤是一种细 l_3 表达抑制性蛋白 胞和分子水平的主动调节过程，该过程 中少突胶质细胞 研究发现，已分化的少突胶质细胞可通过表达抑制 的凋亡、再生、髓鞘化和形成胶质瘢痕等反应发挥着极其 性蛋白与抑制生长锥接触，阻止神经原纤维的生长。目 重要的作用，这使得学者们越来越重视它对中枢神经系 前，已知少突胶质细胞表达的此类抑制性蛋白有硫酸软 统及脊髓损伤作用的研究。 骨素蛋白多糖一2(NG-2)、髓鞘相关糖蛋 白(MAG)、Nogo- 1 少突胶质细胞生物学功能 A和少突胶质细胞一髓鞘糖蛋白(OMgp)_g。。等。但 目前 1．1 形成髓鞘 并没有发现生长锥中有 NG-2受体，NG-2阻止轴突生长 中枢神经系统细胞由神经元和胶质细胞组成 ，胶质 的机制仍不 明确。有研究u 表 明，MAG、Nogo-A和 细胞又包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞 OMgp可能通过与神经元上的共 同受体 Nogo66受体 及 目前尚存在争议的NG2一胶质前体细胞l】一。其 中少突 (NgR)结合，并由p75m传导信号，发生级联反应，抑制神 胶质细胞是中枢神经系统髓鞘形成细胞，一个少突胶质 经元轴突生长。MAG是一种胞外区有 5个免疫球蛋白 细胞能髓鞘化几个轴突。髓鞘高脂低水的独特成分使轴 样结构域的跨膜蛋白，当髓磷脂破裂时它将断裂成可溶 突具有电绝缘特性，有髓神经纤维神经冲动呈跳跃式传 性蛋白片段释出。与 Nogo-A不同的是，MAG不但在少 导，具有高速、精确传导长距离信号及节约空间的优点。 突胶质细胞中表达，而且也在许旺细胞中表达，且与髓磷 1．2 分泌神经营养因子 脂的形成和维持有关。有趣的是 ，MAG还能促进胚胎期 迄今已鉴定出数种少突胶质细胞分泌的神经营养因 和新生期的轴突生长。这提示 MAG对轴突生长具有促 子和生长因子，如胰岛素样生长因子(IGF)一IE、脑源性神 进和抑制双重功能，在不同的内环境下可以转变口 。然 经营养因子 (BDNF)、神经营养因子 (NT)一3和神经生长 而OMgp在环绕郎飞结处的少突胶质细胞中表达最为丰 因子(NGF)等 ]。除上述神经生长因子外，少突胶质细 富，主要作用可能是抑制轴突的侧生 。过去认为，轴突 胞还产生神经调节素 (NRG)、胶质细胞源性神经营养因 生长抑制因子 ephrin在神经元和星形胶质细胞中表达， 子 (GDNF)、转化生长