教材-抗菌药物管理规范-冯琳PPT.ppt

给药剂量 1 治疗重症感染～剂量宜较大(剂量高限) 如败血症、感染性心内膜炎等和抗菌药物不易达到的部位感染（如CNS） 2 治疗单纯性下尿路感染～较小剂量(剂量低限) 多数药物尿药浓度远高于血药浓度 给药次数 根据药代动力学和药效学相结合的原则给药 β内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药 氟喹诺酮类、氨基苷类等可一日给药一-二次(重症感染者例外) 《临床药理学》重要理论 杀菌作用 特 性 主要参数 抗菌药物 时间依赖性 (短PAE) T＞MIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素等老一代大环内酯类、林可霉素类 时间依赖性 (长PAE) AUC0-24hr /MIC 阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、咪唑类抗真菌药 浓度依赖性 Cmax /MIC AUC0-24hr /MIC 氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B 抗菌药物的P K/P D分类 给药途径 轻症感染～po 重症感染、全身性感染～iv+po (序贯疗法) 3 避免局部应用抗菌药物 易引起过敏反应或导致耐药菌产生 用药疗程 1 一般用至体温正常、症状消退后72～96小时 2 严重感染：败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、深部真菌病、结核病等 需较长的疗程方能彻底治愈，并防止复发。 联合用药的适应证 1.单一药物不能控制的混合感染或严重感染： 需氧菌及厌氧菌混合感染 胸腹部严重创伤并发的感染、胃肠穿孔后腹膜炎、感染性心内膜炎或败血症等重症感染 2.病因未明又危及生命的严重感染： 先联合用药，待确诊后再调整用药 3.需长程治疗但易产生耐药性的感染： 如结核病、深部真菌病 4.提高药物的抗菌活性或降低毒副作用 如两性霉素B+氟胞嘧啶治疗隐球菌脑膜炎 5.一般药物不易渗透的感染部位： 中枢神经系统 孕妇和授乳妇 肾功能减退 肝功能减退 新生儿、儿童 老年人 四、抗菌药物的个性化给药原则 特殊生理状况 特殊病理状况 老年人抗菌药物使用 1. 老年人肾功能呈生理性减退，易体内积蓄 可用正常治疗量的2/3～1/2。 2. 宜用毒性低、具杀菌作用的抗菌药物 常用：β-内酰胺类 避免：氨基糖苷类 糖肽类 TDM：有明确应用指征时，个体化给药 抗菌药物 不良反应 发生机制 氯霉素 灰婴综合征 肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血游离氯霉素浓度升高 磺胺药 脑性核黄疸 磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置 喹诺酮类 软骨损害(动物) 不明 四环素类 齿及骨骼发育不良，牙齿黄染 药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中 氨基糖苷类 肾、耳毒性 肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高 万古霉素 肾、耳毒性 同氨基糖苷类 磺胺药及呋喃类 溶血性贫血 新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 新生儿抗菌药物可能的不良反应 FDA分类 抗微生物药 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性 青霉素类 头孢菌素类 青霉素类＋β内酰胺酶抑制剂 氨曲南 美罗培南 厄他培南 红霉素 阿奇霉素 克林霉素 磷霉素 两性霉素B 特比萘芬 利福布丁 乙胺丁醇 甲硝唑 呋喃妥因 C. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性 亚胺培南/西司他丁 氯霉素 克拉霉素 万古霉素 氟康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟胞嘧啶 磺胺药/甲氧苄啶 氟喹诺酮类 利奈唑胺 乙胺嘧啶 利福平 异烟肼 吡嗪酰胺 D. 已证实对人类有危险性，但仍可能受益多 氨基糖苷类 四环素类 X. 对人类致畸，危险性大于受益 奎宁 乙硫异烟胺 利巴韦林 抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类(♀) 抗菌药物 应用注意 青霉素 头孢唑啉 头孢他啶 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星等氨基糖苷类 万古霉素 去甲万古霉素 多粘菌素 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 诺氟沙星 按原治疗量应用 哌拉西林 阿洛西林 美洛西林 羧苄西林 头孢噻吩 头孢噻肟 头孢曲松 头孢哌酮 红霉素 克林霉素 甲硝唑 氟罗沙星 氟胞嘧啶 伊曲康唑 严重肝病时减量慎用 林可霉素 培氟沙星 异烟肼* 肝病时减量慎用 红霉素酯化物 四环素类 氯霉素 利福平 两性霉素B 酮康唑 咪康唑 特比萘芬 磺胺药 肝病时避免应用 肝功能减退感染患者抗菌药物的应用 抗菌药物 应用注意 红霉素、阿奇霉素等大环内酯类 利福平 克林霉素 多西环素 氨苄西林 阿莫西林 哌拉