慢性阻塞性肺疾病治疗中新型支气管扩张剂研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 慢性阻塞性肺疾病治疗中新型支气管扩张剂研究进展 余虹 余丽（新疆昌吉市第二人民医院 新疆昌吉 831100） 【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）27-0190-01 【关键词】慢性阻塞性肺疾病 支气管扩张剂 联合用药 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是可以预防和治疗的。支气管扩张剂是目前治疗COPD的主要药物，包括B2受体（AR）激动药（LABA）、茶碱类药、抗胆碱能类药物等。因为支气管扩张剂在治疗呼吸类疾病中处于中心地位，所以许多大医药公司仍然投入巨资研发新的支气管扩张剂以及复方制剂。本文综述了一些新型支气管扩张剂的研究进展。 1 LABA 1.1茚达特罗 茚达特罗是诺华公司研发的一类超长效LABA，茚达特罗是第一个作用迅速且真正24h有效的支气管扩张剂。对于大多数的COPD症状，茚达特罗比福莫特罗、沙美特罗更有效，且整体安全性好。 1.2维兰特罗 维兰特罗是一个选择性的超长效LABA。在人体试验中，用0.1 umol/L的组胺处理支气管，1 nmol/L的维兰特罗开始起效的时间显著短于1 nmol/L的沙美特罗。在一个28d的临床试验中，和安慰剂组相比，各个给药剂量（3，6.25，12.5，25或50ug）都能够显著提高FEV1，差异有统计学意义（Plt;0.05）。 1.3欧达特罗 欧达特罗是勃林格殷格翰公司开发的一种超长效LABA，目前已经进入了III期临床。 在体外实验中，欧达特罗对于B2受体显示出潜在的接近完全的激动作用，和福莫特罗、沙美特罗相比它对B2受体有更强的选择性。另外欧达特罗不会导致脱敏。新近报道的一个临床试验中，COPD患者连续4周每日1次吸入5ug欧达特罗，该药显示出24h支气管扩张作用。 2 新型抗胆碱能药物 2.1格隆溴铵 是一种强有力的选择性M3受体阻断剂，起效迅速，支气管扩张作用持续24h以上。在多个国家进行的随机、双盲II期临床试验中，83例中重度COPD患者每日1次（12.5－100ug），应用7d发现，给予格隆溴铵50－100ug，FEV1提高至gt;120mL。在给药后早期肺量测定数据显示与噻托溴铵比较，起效更快。 2.2阿地溴铵 阿地溴铵对胆碱受体M3有高效选择性，较格隆溴铵作用更强，起效时间约为用药后15min,达峰时间2－3h。 3 新型茶碱类药物 多索茶碱嘌呤环的N7位置上有一个独特的1，3－二氧环戊基－2亚甲基基团，和茶碱相比，其对腺甘酸A1、A2受体的亲和力降低，且它对钙离子通道几乎没有影响，不会显著使心率上升，所以副反应更小。 4 磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂 PDE-4抑制药的主要作用是通过抑制细胞内cAMP的降解而减轻炎症。新型的PDE-4抑制剂包括罗氟司特、替托司特、GRC3886、MEM1414等。 罗氟司特是一种每日1次的口服药物，尽管没有直接的支气管舒张作用，但是接受了沙美特罗和噻托溴铵治疗的患者，能进一步改善FEV1。对于在III级或IV级具有加重病史的慢性支气管炎的COPD患者，在口服激素治疗的基础上，罗氟司特可减少急性加重。其他一些在研发的PDE-4抑制剂，比如GRC3886、MEM1414、替托司特等，因为副反应较大而限制了其疗效。和口服的PDE4抑制剂相比，一些外用的PDE-4抑制剂可能会增加药效而减少副反应。 5 联合用药 5.1 ICS与长效LABA 临床研究结果显示，ICS与长效LABA联合治疗COPD在减少急性加重次数、改善肺功能、改善健康状况等方面要比单一药物治疗或安慰剂治疗更有效。茚达特罗＋莫米松属于长效LABA或ICS类复方制剂，目前正处于II期临床研究，尚无研究数据，预计于2014年申请上市。 5.2抗胆碱药与长效LABA 目前大量关于联合使用现有药物的临床研究表明，LABA和LAMAD的联合使用可以最大化支气管扩张作用，和单独用药相比，除了能够更好的改善肺功能，还能更好的改善呼吸困难，减缓病情的恶化，提高生活质量等。通过在95％CI内比较优势率或者加权平均数差异（WMD）来分析两种治疗方式的差异。结果表明，与单独使用噻托溴铵比，福美特罗和噻托溴铵联合用药显著提高平均FE1,平均FVC,联合用药的过渡期呼吸困难指数显著大于单独用药。说明相对于单独使用噻托溴铵，福美特罗和噻托溴铵联合用药显著提高肺功能缓解COPD症状。沙美特罗＋丙酸氟替卡松＋噻托溴铵的组合使用与单独使用噻托溴铵的疗效进行了