慢性阻塞性肺疾病血小板活化及氧化应激的相关研究.docVIP

精品论文 参考文献 慢性阻塞性肺疾病血小板活化及氧化应激的相关研究 秦静静 金世娟 青州市人民医院 山东潍坊 262500 【摘 要】近年来，为尽早干预疾病的发生发展，最终改善患者的生活质量、减少发作次数并延长患者生存期，血小板活化及氧化应激与COPD 患者及呼吸衰竭、肺动脉高压关系的研究越来越受到广大医学科学工作者的重视，普遍认为血小板的活化与COPD 患者肺动脉高压的形成有着密切的关系，本文就血小板活化及氧化应激的主要分子标记物和血小板活化及氧化应激在COPD 患者发病及发展中的作用做一综述。 【关键词】慢性阻塞性肺疾病；血小板活化；氧化应激 【中图分类号】R331.1+43【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-06-498-01 1 概述 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以患者呼吸气流受限为特征的疾病，随着空气的严重污染及吸烟人群的增多，COPD 发病率、死亡率日益增高，目前认为其发病机制与氧化/抗氧化失衡、氧化应激、感染、气道和肺部炎症、蛋白酶/抗蛋白酶失衡及免疫失衡等有关。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指COPD 患者在咳嗽、咳痰或呼吸困难的基础上出现急性期的病情进展，严重影响患者的生活质量。COPD 患者在空气污染、气道感染等诱因下会出现咳嗽、咳痰加重、痰液粘稠度增加而出现AECOPD 症状，此时患者的肺功能迅速下降，若不及时、得当的治疗，会出现呼吸衰竭，甚至死亡。因缺乏特异性血液学指标，COPD 患者在发生发展中无法及早判断及干预。 2 慢性阻塞性肺疾病与氧化应激 2.1 氧自由基 过量的氧自由基可从多个方面参与COPD 病理生理过程，如破坏蛋白酶抑制剂，增强蛋白酶的活性，刺激炎症因子的表达，氧化细胞膜不饱和脂肪酸等。因此，氧自由基可作为判断COPD 患者病情程度、进展及急性发作的生物学标志物。 2.1.1 过氧化氢 过氧化氢（H2O2）是超氧化物歧化酶和非酶依赖所产生的活性氧分子。在哮喘、COPD、急性呼吸窘迫综合征及吸烟者呼出的气体冷凝液中H2O2 浓度较健康人升高，当COPD 急性加重时其水平较稳定期进一步升高。呼出气体冷凝液中H2O2 可以作为COPD 病情活动的指标，且在一定程度上可以反应疾病的严重性及其状态。 2.1.2 一氧化氮 呼出气中的一氧化氮（NO）是由肺组织中浸润的炎性细胞及血管内皮细胞、气道上皮细胞一氧化氮合酶（NOS）催化L-精氨酸生成的生物活性分子，生理情况下NO 作为一种神经递质参与调解平滑肌的张力。在气道炎症性疾病，IL-1beta;和TNF 可以上调诱导型一氧化氮合成酶，促进NO 合成。在哮喘患者呼出气中NO 明显升高，是哮喘气道炎性标志物。在COPD 处于急性加重期较稳定期时，其水平明显增高，而稳定期COPD 患者较健康对照组无明显升高，这种变化可能与嗜酸性粒细胞浸润及单核巨噬细胞和中性粒细胞浸润有关。 2.1.3 一氧化碳 内源性一氧化碳（CO）是血红素加氧酶-1（HO-1），氧化血红素生成的生物活性分子，具有调解平滑肌的张力及抗炎作用。研究认为其抗炎作用与CO 抑制巨噬细胞的活性从而抑制炎症反应相关，机体内缺氧和炎症可以诱导HO-1 表达。COPD 患者呼出气中CO 水平较正常对照高。AECOPD 患者呼出气中CO 浓度较稳定期高，治疗后其水平可降到稳定期水平。内源性CO 浓度亦与COPD 的严重性有明显的正相关性，但呼出气中CO 易受吸烟的影响，呼出气中CO 只能作为不吸烟AECOPD 的生物学标志。 2.2 抗氧化酶 炎症细胞诱发氧化应激，使得细胞膜上的不饱和脂肪酸发生降解，导致脂质过氧化物产生增多。总抗氧化能力即机体抗氧化防御体系的整体状态，包括酶促和非酶促两部分，前者主要有超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽转移酶等，后者如维生素E、维生素C、胡萝卜素等。AECOPD 患者血清总抗氧化能力显著降低，提示AECOPD患者机体的抗氧化能力已处于失代偿状态，出现氧化能力增强，抗氧化力降低，体内存在氧化/抗氧化失衡。 2.2.1 超氧化物歧化酶 超氧化物歧化酶（SOD）是一种源于生命体的活性物质，能消除生物体在新陈代谢过程中产生的有害物质。对人体不断地补充SOD具有抗衰老的特殊效果。SOD 是生物体内重要的抗氧化酶，具有特殊的生理活性，是生物体内清除自由基的首要物质。SOD 在生物体内的水平高低意味着衰老与死亡的直观指标。它可对抗与阻断