三聚氰胺危险度评价.pptVIP

三聚氰胺的安全性及危险度评价 2004年韩国和2007年北美出现三聚氰胺和三聚氰酸污染宠物饲料，大量宠物出现泌尿系结石、肾衰竭以致死亡 2008年三聚氰胺污染奶粉 根据卫生部12月1日通报，全国累计报告因食用三鹿牌奶粉和其他个别问题奶粉导致泌尿系统出现异常的患儿共29万余人,死亡6人。 三聚氰胺（Melamine）（化学式 C3H6N6），俗称密胺、蛋白精，IUPAC命名为“1,3,5-三嗪-2,4,6-三氨基”，是一种三嗪类含氮杂环有机化合物，被用作化工原料。 它是白色单斜晶体，几乎无味，微溶于水（3.1g/L常温），可溶于甲醇、甲醛、乙酸、热乙二醇、甘油、吡啶等，不溶于丙酮、醚类、对身体有害，不可用于食品加工或食品添加物。 理化性质 皮革 灭火器 建材 纺织 纸张 密胺塑料 三聚氰胺的暴露途径 接触途径 职业暴露 生活环境暴露 皮肤接触 粉尘接触 食品 经口途径 食品包装材料 药品 饮水 杀虫剂 Baynes 等通过静注给药方式按6. 13mg/ kg 的剂量一次性给予5 头断奶仔猪三聚氰胺化合物, 药代动力学试验结果表明属于一级吸收一室模型,血浆消除半衰期为4. 04h, 体清除率为0.11 L/ ( h·kg) ,表观分布容积为0. 61 L/ kg,结果提示三聚氰胺很容易经肾脏进行排泄, 不可能出现明显的组织结合现象。 三聚氰胺的毒性研究 急性毒性 大鼠经口半数致死剂量（LD50）为3161mg/kg，小鼠经口LD50的为3 296 mg/kg，大鼠吸入Lc为3 248mg/m3，兔子经皮LD50大于1 000 mg/kg。按照急性毒性分级，三聚氰胺为低毒物质（下表）。 此外，三聚氰胺对眼睛和皮肤无刺激性，无致敏性。 半数致死量（LD50）与毒性分级 亚慢性毒性 大鼠拌料口服 13 周 未观察到有害作用的剂量 NOAEL 为 63 mg ／ kg .bw .d 大鼠拌料口服 28 d NOAEL 为 240 mg ／ kg .w .d 大鼠拌料口服 14 d NOAEL 为 417 mg ／ kg .w .d . 三聚氰胺具有利尿作用，靶器官为泌尿系统，可导致膀胱结石、膀胱上皮细胞增生和肾小管内的钙盐沉积等。雄性大鼠比雌性大鼠敏感，大鼠比小鼠敏感。 三聚氰胺的毒性研究毒理学杂志 2008 年6月第 22卷第 3 期 林祥梅 材料 昆明小鼠,清洁级,体重18 g~ 22 g,雌雄各半, (购自中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心) ;成年健康猫(购自北京大学医学部实验动物中心)。 实验方法 三聚氰胺的急性毒性试验:选择健康小鼠,采用灌胃方式从低剂量给药,每组6 只小鼠(雌雄各半) ,观察48 h。小鼠死亡后剖解观察。 三聚氰胺的亚急性毒性试验: 将试验猫随机分为2 组,每组3 只, 按照美方提供的饲料中三聚氰胺含量为2.4 g进行添加, 采用30 d 连续喂养试验, 并于饲喂后第6、 9、 15、 23、 30 d 采血做生化指标检查。实验结束后将实验猫处死, 取肾脏固定于体积分数为 5% 的甲醛中1~ 3 h, 常规石蜡制片。 实验结果 三聚氰胺急性毒性实验结果 最高剂量组给药后9 h,小鼠开始出现不安,呼吸急促,随后在几十内死亡。其他剂量组小鼠仅见精神不振,反应迟钝,闭眼伏卧,不食等症状,随后在24~ 48 h 出现个别死亡。 三聚氰胺亚慢性性毒性实验结果 猫在饲喂三聚氰胺30 d 后肾脏中可见淋巴细胞浸润,肾小管管腔中出现晶体 结果讨论 三聚氰胺的全部不致死的最大剂量5 000 mg /kg。参考国家药物急性毒性分级标准, LD50 5 000 mg /kg,可以初步认定为微毒或基本无毒。 三聚氰胺的亚慢性毒性试验结果显示,并且动物饲喂三聚氰胺后肾脏肾小管中出现了晶体。由此推断三聚氰胺长期饲喂可能引起肾衰竭, 其损伤机制还需要进一步研究。 长期毒性实验 研究表明：连续给雄性大鼠喂养含4500ppm（相当于225 mg/kg/d）三聚氰胺的食物103周后会诱导膀胱癌症，但是并不会诱导雌性大鼠及雌雄小鼠发生肿瘤。肿瘤发生同膀胱结石的产生有显著相关，且与高剂量的给予量有关。 WHO国际癌症研究机构得出：有足够的证据显示在有结石产生的情况下三聚氰胺可致实验动物癌症发生，而是否会致人类癌症则证据不足。 无证据显示三聚氰胺有遗传毒性和和致畸作用 三聚氰胺（酸）对肾脏毒性的实验研究 方法：将新生鼠和成年鼠分别分为三聚氰胺高剂量组(NM，M)，三聚氰胺低刺量组(Nm，m)．三聚氰酸高剂量组(NA，A)，三聚氰酸低剂量组(Na，a)，三聚氰胺一三聚氰酸高剂量组(NMA，MA)，三聚氰胺一三聚