瘦素介绍.ppt

* * 揭开肥胖的奥秘---瘦素 Ⅰ、什么是瘦素（Leptin,LP) Whats Leptin? 瘦素（Leptin，LP）是由白色脂肪组织细胞分泌的一种肽类蛋白质。人们之前普遍认为它进入血液循环后会参与糖、脂肪及能量代谢的调节，促使机体减少摄食，增加能量释放，抑制脂肪细胞的合成，进而使体重减轻。 Ⅱ－Ⅰ　瘦素的发现 Discovery of Leptin 美国的科学家道格拉斯·高尔曼（Douglas﹒Coleman）在20世纪60至80年代，在参与关于糖尿病和体重问题的老鼠实验后，提出体重是与生物本身基因有密切关联的科学猜想。随后即开始了关于2种因基因突变而出现严重肥胖的老鼠的研究，结果成功发现，部分老鼠因无法产生某种抑制食欲的蛋白质而致肥，另一部分则制造过量相关蛋白质，但因身体缺乏接收有关蛋白质讯息的受体，令其出现肥胖问题。 高尔曼设立的体重与蛋白质及基因之间的假设，在80年代被于纽约洛克菲勒大学工作的弗理德曼重拾，他在长达10年的试验中，终于定位了一种导致老鼠体重问题的基因，并将这种物质命名为“瘦素”；他证实了某些人的确是在蛋白质信号传递失衡的情况下产生肥胖 Ⅰ－Ⅱ　瘦素的发现 Discovery of Leptin 道格拉斯·高尔曼发现，极少数人食量惊人，因为他们在体内存在着瘦素基因突变，产生的瘦素太少，这种病人在接受瘦素替代疗法以后体重迅速下降，所以瘦素的发现让人们对肥胖症的理解和认识有了飞跃，又向着摆脱肥胖迈进了一步。由于瘦素对于治疗肥胖症有着非常好的疗效，堪称“减肥素”。预计在不久的将来以瘦素为主要成分的减肥药，也很有可能会出现在我们的生活当中，从而在很大程度上改变普通人的生活。 Ⅱ 瘦素的历史 1994年Zhang等首次发表了利用定位克隆技术成功克隆了小鼠的ob基因和人类的同源序列并由基因预见ob蛋白的论文，开创了人类肥胖和能量代谢研究的新领域。Halaas等于1995年应用DNA重组技术，由大肠杆菌中合成ob基因的表达产物，将该蛋白命名为——瘦素（leptin） 瘦素及其受体基因突变可导致病态肥胖。在一项为期24周的研究中，每日皮下注射瘦素可使体重有不同程度的减轻。 Wang等人的研究（2004）认为，瘦素，一种在脂肪组织中的氨基酸，它的作用在于存储葡萄糖、降低体重、增加热量、促进和刺激青春期的下丘脑—垂体—性腺轴发育成熟 Ⅲ　瘦素的生物学特征 瘦素（Leptin）是由脂肪细胞分泌的蛋白质类蛋白质，主要由白色脂肪组织产生。其前体由167个氨基酸残基组成，N末端有21个氨基酸残基信号肽，该前体的信号肽在血液中被切掉而成为146氨基酸，分子量为16KD，具有强亲水性，以单体形式存在血浆中，通常血液浓度约为10-9g/ml。Leptin具有广泛的生物学效应，其中较重要的是作用于下丘脑的代谢调节中枢，发挥抑制食欲，减少能量摄取，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用。 研究表明编码基因ob，缺失ob基因的大鼠，食欲旺盛，体重显著增加，导致病态肥胖。 Ⅴ　瘦素的分泌规律  瘦素的分泌呈脉冲式，动物的体重、进食和饥饿状态可以影响脉冲的频率和幅度。瘦素mRNA表达呈日周期变化，夜间表达量最高。禁食使瘦素表达和分泌显著减少，同时日周期节律消失，再时食可使之恢复正常。 Ⅵ 瘦素的存在形式 在血液中的运输有游离和结合两种形式，在人血清中每种运输形式各占50％，其中，游离型形式具有生物活性，是脂肪组织和中枢神经系统网络联系的外周信号。瘦素的血浆水平可同时受多种因素的调节，如饮食、体温、一些酶类及细胞因子的分泌等。 Ⅶ 瘦素的作用原理 当外周脂肪增多时，血中瘦素水平升高，通过抑制乙酰辅酶A羧化酶来抑制脂肪的合成。并与下丘脑长型受体结合，通过多种神经内分泌的蛋白质的作用，引起食欲下降，机体消耗增加，体重减轻。同时下丘脑发出神经冲动兴奋交感神经释放去甲肾上腺素，燃烧脂肪，使大量储存的能量转变为热量，从而减少体内脂肪含量。 Ⅶ-Ⅰ 影响脂肪代谢调控 瘦素可通过特殊方式经血脑屏障进入脑脊液，与下丘脑中瘦素受体结合，影响神经肽Y NPY的合成和释放，通过神经肽Y的减少抑制摄食并降低产热。电生理学方法也证明，瘦素可抑制大鼠下丘脑弓状核神经元，影响NPY的信号转导，引起食欲减退和体重下降。 Ⅶ－Ⅱ 减肥效果 1999年11月，一位学者披露了他的研究结果，说是用瘦素治疗肥胖症，可以加快体重下降速度，而使用大剂量瘦素则可使身体脂肪减少更多。 在对123名肥胖者进行的4周试验表明： Ⅶ－Ⅲ 影响生殖发育 瘦素在生殖和发育的信号传递中起重要作用，它可作用于下丘脑—垂体—性腺这一生殖轴的各个层次。瘦素通过位于下丘脑的长型受体调节性行为和促性腺蛋白质释放蛋白质（GnRH）释放。经脑室注入瘦素可减少卵泡