第15章镇痛药-专本.ppt

* * 【不良反应】*** 治疗量: 产生恶心、呕吐、便秘等。 用量过大，急性中毒: 表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受体拮抗药。 耐受性及成瘾性。可耐受正常量25倍不引起中毒。一旦成瘾，停药出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。 * 耐受性和成瘾性机制： 阿片类药物耐受性和依赖性的产生机制尚未明了，可能与神经组织对吗啡产生的适应 （adaptation）有关。 其细胞水平的发生机制可能与 　阿片受体去敏感（desensitization）、 　受体内陷（internalization）、 　受体下调（downregulation）、 　腺苷酸环化酶激活有关。 * 【体内过程】 1. 吸收：胃肠、鼻、肺等部位。胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收好。1/3与血浆蛋白结合。 2. 分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，到达胎儿体内。小量进入血脑屏障。 3 .代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4. 排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁。(孕妇、哺乳期妇女禁用） * 第15章 镇痛药 Analgesics 讲授课时: 2学时 讲授重点: 吗啡类药物的药理作 用和临床应用 学习难点: 吗啡镇痛作用机制 * 疼痛(pain): 是一种因组织损伤或潜在的组织损伤 而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的 情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 它既是机体的一种保护性机制，提醒 机体避开或处理伤害，也是临床许多 疾病的常见症状. 概述 * 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。 * 躯体痛（somatic pain):快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 内脏痛（visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏感。 神经痛 (neuropathic pain)：多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。 * 躯体疼痛分两类： 快痛（剧痛）： （fast pain, acute pain, sharp pain) 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。 * 慢痛（钝痛） (chronic pain, slow pain, blunt pain) 定位不明确的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长。 疼痛除了使患者感受痛苦外，常伴有情绪、心血管和呼吸等方面的变化。剧痛常引起失眠或其它生理机能的紊乱，甚至引起休克。 * 与疼痛传导有关的神经递质和调质： 许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程包括： 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类（opioid peptides）亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等。 * 镇痛药（Analgesics) 是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。 * 第一类: 主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。 第二类: 作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药，属第十六章内容。 * 镇痛药发展简史 最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(opium) 1806年，德国药师Sertüner提纯出吗啡（morphine) 1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因） 1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 第二次世界大战前后合成了哌替啶、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用，用于各种原因引起的急、慢性疼痛。 * Papaver somniferum 罂粟 The word “morphine” came from Morpheus, the Greek god of dreams. * The beautiful、terrible and useful flower * * * 镇痛药的使用原则： 因为疼痛的性质和部位是很多疾病的重要表现和诊断依据，在诊断未明时，不宜轻易使用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断和治疗 * 药物依赖性和药物滥用Drug