微量元素铜代谢研究进展.doc

微 量 元 素 铜 代 谢 研 王 伟 韩 博 史 言 (东北农业大学动物医学系·哈尔滨·150030) 究 进 展 梁 俭 (宁夏畜牧局·银川·750001) 郝 峰 (宁夏平吉堡奶牛场·银川·750024) 关键词 铜 生物学功能 畜禽健康 摘 要 综述了微量元素铜在机体内的吸收 、运转 、细胞内的分布和排泄 ,铜的生物学功能 ,铜与畜禽健康 ,铜缺乏症 ,铜 中毒症 ,铜的需要量与供给和影响饲料铜吸收利用的因素等方面的研究状况 ,强调了铜的生物学作用和畜禽健康 ,认为 铜的基因调控机制应予深入研究 。 早在 1847 年 , Harless 指出软体动物血液内的铜有重要作 用 。到了 1928 年 。铜被证实 是 动 物 体 内 的 一 种 必 需 微 量 元 素 ,以后的研究证明 ,铜具有极广泛的生物学作用 ,它与畜禽的 造血 、神经细胞 、骨骼 、结缔组织和被毛的生长发育都有密切的 关系 ,近几年的研究 ,进一步加深了对铜代谢机制及影响因素 的了解 。 1 铜的吸收 铜随饲料进入消化道后 ,在胃及小肠吸收 ,绵羊吸收的铜 只有进入消化道总量的 20～30 % ,钙 、锌 、铁 、铅 、镉 、汞与铜竞 争蛋白质结合点 ,故对铜的吸收有拮抗作用 ,而氨基酸和新鲜 植物组分有助于铜的吸收 。钼和硫对反刍动物铜的吸收有拮 抗作用 。 1 . 1 细胞对铜的摄入 哺乳动物细胞摄取铜至少有两条途径 : 第一 ,以血浆铜蓝 蛋白为递质途径 ,细胞从血浆铜蛋白 —铜蓝蛋白摄取铜 ;第二 , 游离铜途径 ,血浆中与白蛋白或组氨酸结合的铜以及游离铜通 过自由通道进入细胞 。两条通道均是不依靠能量的易化运输 , 进入细胞内的铜与细胞内铜蛋白结合 。[ 1 ] 细胞以血浆铜蓝蛋白为媒介摄取铜是微量营养物质运输 新的细胞过程 。[ 2 ] 血浆铜蓝蛋白是血浆中最丰富的蛋白 ,其络 合血浆 70～95 %的铜 ,每个分子在不同位点共结合 6～7 个铜 原子 ,将铜传递给细胞和细胞内蛋白质 。结合与血浆铜蓝蛋白 上的铜在进入细胞被细胞蛋白摄取过程中 ,与转铁蛋白运输铁 被细胞吸收过程同时进行 ,而且在此过程中需要含硫氨基酸 , 此时铜是以一价 Cu + 而不是二价铜 Cu2 + 被细胞摄取 。血浆铜 蓝蛋白结合铜 :一部分是通过细胞膜未知血浆铜蓝蛋白受体复 合物将铜传递给细胞内蛋白 ; 另一部分 ( 约占 50 %) 铜先转移 到特定膜腔 (有可能核内体) 内 ,然后再传递给细胞内蛋白 ,如 Ⅰ型超氧化物歧化酶 ( SOD I) 。[ 3 ] 游离铜途径 (即金属离子载体运输途径) :模型 Ⅰ—肠粘膜 绒毛顶端对铜的摄取 :肠粘膜绒毛顶端铜的转移是 (载体) 将铜 从肠腔转移到肠粘膜表层细胞内 ,该途径是可被饱和的系统 。 锌 、镉 、氨基酸 、抗坏血酸 、纤维素和乙二胺四乙酸二钠均影响 该途径铜的转移 ,金属元素直接干扰铜递体 。模型 Ⅱ—肝细胞 和成纤维细胞对铜的摄取 :该途径是铜主要先与血浆白蛋白富 含组氨酸氨基 ( N) 端铜结合位点以及与游离组氨酸结合运输 到肝细胞和成纤维细胞膜金属离子载体 ,结合铜载体将铜转移 到胞内铜结合蛋白质上 。游离铜途径的铜进入细胞前也先被 还原为一价铜然后进入细胞 。 上述血浆铜蓝蛋白和游离铜途径并不是独立的 ,而是铜进 入细胞这一阶段相互作用 ,试验证明这两条途径摄取铜时相互 抑制 ,它们按一定比例摄取铜 。 1 . 2 铜在细胞内的分配 进入细胞内的铜和细胞铜蛋白遍布各细胞器和胞液 ,25～ 50 %铜分布于胞液 。其中还原型谷胱甘肽 ( GSH) 将铜运输到 不同细胞器及新合成的超氧化物歧化酶 ( SOD) 和金属硫蛋白 ( M T) ,因为细胞内 GSH 缺乏时 ,新合成缺少铜离子的 SOD 和 M T 不能结合铜离子而无活性[ 4 ] 。M T 络合铜主要起解毒作 用 ,因 为 铜 与 M T 亲 和 力 高 于 锌 , 当 喂 高 锌 时 细 胞 内 更 多 的 M T 与铜结合 ,同时 M T 合成增加 。当过量铜进入细胞 : 其中 一部分与 M T 结合解毒 ,还有一部分转移到细胞器 ,如溶酶体 , 其余部分则转运排出细胞 。 1 . 3 细胞内铜的排出 细胞内铜离子是由一种蛋白被称为 P 型 A TP 酶 ( P —A TP 酶) 完成的 ,其 N 端有金属结合位点 ,铜离子先结合到 N 端位 点 ,A TP 结合到 A TP 激酶上并生成 AD P , 于 此 同 时 P —A TP 酶发生磷酸化 ,铜离子转移到该酶核心 ,随后 , P —A TP 酶去磷 酸化 ,铜离子被排出细胞 。[ 5 ] 但铜排出是否有其它离子被摄入 细胞内尚不清除