15内分泌疾病.pptVIP

第十五章内分泌系统疾病的药物治疗 一、概述 糖尿病（diabetes mellitus) 是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征。导致碳水化合物、蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱 第一节 糖尿病的药物治疗 胰岛素缺乏 组织无法将葡萄糖转换为能量，组织处于饥饿状态，只能利用酮体 脂肪分解过多，产生大量酮体 酮血症、昏迷、死亡 高血糖、高渗透压 慢性并发症：视网膜损害、神经受损、感染、脑梗死、心梗死等 多饮、多尿、 糖尿病的发病过程 多食 体重减少 临 床 分 型 胰岛素分泌异常和靶组织对胰岛素敏感性降低 胰岛β细胞破坏，使胰岛素分泌绝对不足 妊娠期才发现或才被诊断的糖尿病或糖耐量异常 2型NIDDM 1型IDDM 妊娠期糖尿病 其他特殊类型 胰岛细胞功能的遗传缺陷 胰岛素作用的遗传缺陷 内分泌系统疾病 感染、药物或化学物质等 胰岛素(insulin)是由胰岛β细胞分泌的激素 （一） 胰岛素 口服易被消化酶破坏，需注射给药,皮下注射易吸收 为延长作用时间，将胰岛素与珠蛋白或精蛋白结合， 再加入微量锌使其性质稳定 clinical application 1型糖尿病 2型糖尿病经饮食和口服药物治疗无效 糖尿病发生急性并发症时 继发性糖尿病 胰 岛 素（insulin ） adverse reaction 低血糖反应（hypoglycemia reaction） 过敏反应（anaphylactic response） 耐受性（tolerance） 皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩 胰 岛 素（insulin ） （二）口服降糖药 甲苯磺丁脲（tolbutamide,D860） 氯磺丙脲（chlorpropamide） 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（glipizide） 格列美脲（glimepride） 格列齐特（gliclazipe，达美康） 格列喹酮（gliquidone） 1、磺酰脲类 第一代 第二代 第三代 1、降血糖：①刺激胰岛β细胞分泌和释放胰岛素 ②抑制胰高血糖素的分泌 ③增加组织对胰岛素的敏感性 特点：对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用， 对胰岛功能完全丧失或胰腺切除者无效 2、抗利尿：氯磺丙脲. 格列本脲 3、影响凝血功能：格列齐特 药 理 作 用 主要治疗胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病且单用饮食 控制无效者 配合胰岛素用于对胰岛素耐受的病例 氯磺丙脲能促进抗利尿激素的分泌，治疗尿崩症 用 途 常见为胃肠反应、皮肤过敏，少见有黄疸、 血小板及粒细胞减少，多在服药1-2个月内发生 不 良 反 应 病人如有酮症倾向、合并严重感染、磺胺过敏， 或妊娠期、哺乳期妇女禁用本类药 罗格列酮（rosiglitazone） 环格列酮（ciglitazone） 吡格列酮（pioglitazone） 恩格列酮（englitazone） 2、胰岛素增敏药 增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性 而发挥降低血糖功能 治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病 格列酮类 罗格列酮（rosiglitazone，文迪雅） 特点： 长期保护胰腺 ? 细胞功能 改善脂肪代谢紊乱 保护心、脑、肾等生命器官 安全性好，一日一次，不受进餐影响 因可能增加糖尿病患者心血管疾病的风险，跨国制药巨头 葛兰素史克的一种畅销降糖药物———“文迪雅” 在欧盟被责令退市，并且在美国被限制使用。 文迪雅在增加患者心脏病突发几率方面高于同类药物， 它会增加服用者患心脏病的风险，导致死亡率上升。 苯乙福明（Phenformin,苯乙双胍） 甲福明（Metformin,二甲双胍） 3、双胍类 机制 特点：降糖作用不依赖于胰岛功能的完整性， 胰岛功能完全丧失的糖尿病人，仍有降血糖作用 减少食物吸收，抑制糖原异生， 促进组织摄取与利用、消耗葡萄糖 不 良 反 应 大剂量可引起吸收不良，易导致维生素B6及叶酸缺乏 严重时可发生乳酸性酸中毒，肾功能不良者更易发生 适用于轻症糖尿病，尤其是肥胖病人 单用饮食控制无效者，常与磺酰脲类或胰岛素合用 临 床 应 用 阿卡波糖 （Acarbose，拜糖平） 4、α-葡萄糖苷酶抑制药 抑制淀粉类食物在肠道分解、延缓葡萄糖吸收， 因而对降低饭后血糖较好 适用于胰岛素依赖