15降血脂药物.ppt

发现 设计乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成以达到降低胆固醇的目的。 最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成的作用。 苯氧基烷酸类---吉非贝齐 筛选 对数百个苯氧乙酸衍生物进行筛选。 作用最为显著的是： 氯贝丁酯（clofibrate） ①降低甘油三酯和VLDL的作用 ②代谢: 在体内水解为活性代谢物氯贝酸 ③药物配伍：“不能与磺酰脲类降血糖药同用” ④不良反应较多：长期使用后因胆结石造成的死 亡率已超过改善冠心病的病死率。 苯氧乙酸类 对氯贝丁酯结构改造——发现吉非贝齐 评价了数以百计的结构相似的苯氧基烷酸类衍生物 应用于临床的约30个 吉非贝齐为代表 非卤代的苯氧戊酸衍生物 能降低甘油三酯、VLDL、LDL的同时，还能升高HDL 临床应用：适用于高脂蛋白血症以及糖尿病引起的血脂过高。 苯氧乙酸类 吸收和代谢 在体内被广泛代谢 尿中排泄的原型药仅占5% 代谢物大都随尿排出 吉非贝齐 短链脂肪酸或其酯，活性必需 双甲基取代，降脂作用最强 侧链以含3个以上碳原子为佳 苯氧基烷酸类降血脂药物 S取代O 构效关系 苯环2，5或3，5位以甲基，甲氧基，氯双取代有强降甘油三酯作用，双甲基取代降脂作用最强 烟酸类 烟酸 Nicotinic acid 烟碱 烟酸是一种B族维生素，临床用于糙皮病及类似的维生素缺乏症 高剂量——降低血浆中的甘油三酯 抗动脉粥样硬化作用与烟酸的维生素作用无关 副作用——潮红、皮肤瘙痒、胃肠道不适 烟酸的不良反应是由羧基引起的，为此制备了系列烟酸的衍生物 烟酸衍生物 烟酸的酯类前药 生物前体 烟酸的类似物 前药，拼合原理 烟酸-苯氧烷酸 胆固醇吸收抑制剂 β-内酰胺类化合物 第一个胆固醇吸收抑制剂 甲状腺素类 左旋甲状腺素（右旋亦可） 能促进胆固醇分解，降低血浆胆固醇 习题 1.心血管系统药物可分为（1）__________（2） （3）__________和抗心律失常药四大类。 2.硝苯地平属于________类药物，其主要用途为________。 3. 卡托普利的结构式为_____化学名是_____其主要用途为__________。 4. 利血平属于_______类药物，其作用特点为_______。 5.非诺贝特属于________类药物，其主要用途为________。 6.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可减少________的生物合成，临床用作________药 习题 1.新伐他汀主要用于治疗( ) A.高甘油三酯血症 B.高胆固醇血症 C.心绞痛 D.高磷脂血症 E.心律不齐 2.不用于抗心律失常药物有( ) A.美西律 B.盐酸普萘洛尔 C.奎尼丁 D.盐酸胺碘酮 E.甲基多巴 3.下列不具有抗高血压作用的药物是( ) A.卡托普利 B.甲基多巴 C.非诺贝特 D.利血平 E.双肼酞嗪 4.下列哪一药物属于血管紧张素转化酶抑制剂?( ) A.硝苯地平 B.卡托普利 C.非诺贝特 D.利血平 E.双肼酞嗪 5.化学名为1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯的药物是( ) A.甲基多巴 B.硝酸异山梨酯 C.奎尼丁 D.利血平 E.双肼酞嗪 6.下列叙述与非诺贝特相符的是( ) A.含二个苯环 B.含三个苯环 C.含酚羟基 D.不含有酯键 E.不能水解 学习要求 掌握调血脂药的类型。 熟悉他汀类药物的构效关系。 掌握洛伐他汀的活性形式、体内代谢及临床应用。 掌握吉非贝齐和烟酸的结构及应用。 了解左旋甲状腺素的结构及应用。 ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - ECUST- * - E