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第三十六章 胰岛素及口服降血糖药 由于胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。 糖尿病 胰 岛 素↓ 蛋白分解? 脂肪分解? 酮体生成? 酮血症 酮 尿 酸中毒 昏 迷 脱水 体重↓ (尿氮) 口渴 多饮 高渗性利尿 多 尿 (尿糖) 多 食 血 糖? 饥饿感 能量不足 糖氧化↓ 葡 萄 糖 利 用↓ 胰岛素缺乏时的三多一少症状 ＞肾糖阈 急性并发症： 糖尿病酮症酸中毒 糖尿病非酮症高渗性昏迷 糖尿病乳酸性中毒 低血糖症 糖尿病并发急性感染 糖尿病 慢性并发症： 中枢神经系统：脑血管病、颅神经病变。 眼：视网膜病变、青光眼、白内障等。 末梢神经病变：多发性神经炎、植物神经障碍等。 心脏：糖尿病冠心病、糖尿病心肌病等。 泌尿系：糖尿病肾病、神经性膀胱等。 消化道：胃轻瘫、肠功能紊乱、脂肪肝等。 生殖系统：阳痿、月经失调、不孕。 骨关节：骨质疏松、关节病。 皮肤：各种皮肤损害与感染等。 肢端：糖尿病足等。 糖尿病类型 1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠糖尿病 一、 胰岛素 二、口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 α葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 第一节 胰岛素 胰岛 A细胞 占25%，分泌胰高血糖素； B细胞 占60%，分泌胰岛素。 D细胞 数量较少，分泌生长抑素。 小分子蛋白质，由51个氨基酸残基组成A、B两个肽链，中间有S-S键连接。人胰岛素是由前体物质胰岛素原裂解C肽而来； 胰岛素(insulin) 临床制剂：牛、猪胰腺提取。 人工合成：利用大肠杆菌经重组DNA技术 Thr 吸收 口服无效，需Sc、iv给药 【药动学】 注意：口服剂型在做临床2期实验 常用胰岛素制剂作用比较 【用途】 1．糖尿病：治疗各型糖尿病。 （1）1型糖尿病（唯一、终身） （2）2型糖尿病 ：出现并发症如酮症酸中毒、高渗性昏迷； 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊 娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。 （3）继发性糖尿病：因垂体疾病、胰腺疾病、胰腺切除、药物、化学物质等引起者。 （1）治疗高钾血症 由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将 K+带入细胞，将胰岛素加入葡萄糖液内静滴，治疗高血钾症 （2）纠正细胞内缺钾 将葡萄糖、胰岛素和氯化钾液(GIK极化液)静滴，促进 K+进入细胞内，纠正细胞内缺钾，提供能量，可防治心肌梗塞时的心律失常，减少死亡率。 2. 其他 【不良反应】 1．低血糖反应 多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等， 严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。 轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（50%）葡萄糖。 2．过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。 原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，有抗原性； 胰岛素原或其碎片的杂质有免疫原性； 预防与治疗： H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗； 用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。 3、胰岛素抵抗 胰岛素抵抗经常伴随着较多的其它异常，包括肥胖、高血压、高血脂及高尿酸血症，此外胰岛素抵抗还多伴随着久坐的生活方式。 定义：病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低 急性抵抗 体内拮抗胰岛素的物质增多 胰岛素与受体结合减少（PH下降） 血中大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取和利用 机体处于应激状态（创伤、 感染、情绪激动等）所致。 办法：是消除诱因并加大用量。 慢性抵抗 受体前异常： 胰岛素抗体与胰岛素结合 受体水平异常：胰岛素受体数目减少 受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系 统及酶系统失常 4．皮下注射局部可出现红肿、硬结和皮下脂肪萎缩等 应有计划地更换注射部位。 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 四、胰岛素增效剂 第一代: 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用 作用增加数十倍,副作用少 能改变血小板功能 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛素分泌 降低肝糖生成 [药理作用及机