3糖尿病治疗.ppt

* 还有就是要同时能够达到糖化血红蛋白小于7%的控糖目标，并无体重增加，无低血糖发生。我们知道体重增加可以增加心脑血管疾病的发生风险，而一次严重的低血糖可以抵消长久以来血糖达标所带来的益处，甚至会带来死亡。 所以平衡收益和风险是用药过程中要遵循的又一个原则。 * * 说明：因为NN将利拉鲁肽归入早期治疗组，故在此一并讲解 * * * * * * 说明：因为NN将利拉鲁肽归入早期治疗组，故在此一并讲解 * * * * 首先，我们先来谈谈胰岛素促泌剂，主要是通过关闭β细胞膜上KATP通道来促进葡萄糖刺激的胰岛素分泌。 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 ? 与β细胞膜上的SU受体特异性结合 ? 抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，B细胞去极 化，改变膜电位。 ? 钙离子通道开启。钙离子内流增加，B细胞内结合钙分 解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 ? 抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加，促进B细胞内 结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 部分磺脲类药物有外周作用*(Campbell RK.Ann Pharmacother 1998;32:1044-1052) ? 减轻肝脏胰岛素抵抗 ? 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 * * * 消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者＜2%； 皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率＜0.1%； 并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内，磺脲类降糖药使用中，中等程度的体重增加较常见。 原发性失效： 指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞250mg/dl（14mmol/L），此时可加用双胍类降糖药联合使用，必要时与胰岛素合用。 继发性失效： 指开始用磺脲类药物治疗时有明显的效果，但经过1段时间（1个月或1年以上）后疗效逐渐减弱，最终因血糖过高而被迫加用或改用胰岛素治疗。口服降糖药继发失效的原因目前尚未完全阐明。 * * * 说明：因为NN将利拉鲁肽归入早期治疗组，故在此一并讲解 * * * * 与磺脲类药物结构完全不同 作用机制：关闭KATP通道 与磺脲类差别 作用更快，持续时间更短 恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著 更符合生理性 控制餐后高血糖的效果更好,食物吸收后低血糖发生率较低 可以控制餐后血游离脂酸水平 β细胞选择性较强 单独或与双胍类，?-葡萄糖苷酶抑制剂联合 瑞格列奈可用于肾功能不全患者 * * 说明：因为NN将利拉鲁肽归入早期治疗组，故在此一并讲解 * * * * * 适用人群： 以碳水化合物为主要食物成分的患者 餐后血糖升高的2型糖尿病患者 防止或延缓IGT进展为2型糖尿病 * * 有明显消化吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱者（包括炎症、溃疡、消化不良、疝等） * 说明：因为NN将利拉鲁肽归入早期治疗组，故在此一并讲解 * * * 噻唑烷二酮衍生物是在20世纪70年代筛选降脂药的过程中发现的。在20世纪80年代合成了许多含有格列酮结构的衍生物并评价其作用，最终被批准临床使用的有曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮。曲格列酮第一个上市，然而，使用该药可导致罕见的特异性肝毒性，并可进展为肝衰竭和死亡，因而曲格列酮在2000年3月被撤出市场。罗格列酮和吡格列酮在1999年中期被批准用于2型糖尿病的治疗。 * * PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor γ, 过氧化物酶增殖体激活受体γ ) 主要存在于脂肪细胞、骨骼肌和肝脏组织中 * 有研究显示服用罗格列酮可令心脏病的发作机率提高43％，令死于心脏病的风险也会增加[1][2]；不过亦有其他研究否定这个结论。美国参议院关于糖尿病药物文迪雅的报告指出，葛兰素史克公司和食品及药物管理局早就应当把这种药物的危险性告知病人。报告建议将文迪雅撤出市场。2009年，葛兰素史克公司资助的一项研究没有发现任何心脏病例增加的现象；但那项研究同时亦发现，药物会令患者心力衰竭的风险大幅增加，也就是心脏不能把足够的血液输往各器官和肌肉，其中包括几个病人住院或死亡的病例。食品及药物管理局将研究文迪雅对心脏的风险，同时告诫服用文迪雅的病人，在征求医生意见之前，不要自行停药。[3]同时期在加拿大亦有一项研究把“文迪雅”与市场上另一竞争对手“爱妥糖”（Actos）作比较，发现爱妥糖令患者因心脏病入院风险，比文迪雅少23%，死亡风险亦比该药少14% 2010年7月14日，美国食品及药物管理局外部专家委员会投票，结果以33比12通过继续允许文迪雅暂时无需下架，但应加注额