探讨盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用.docVIP

精品论文 参考文献 探讨盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用 祁承龙（睢县人民医院内科 河南睢县 476900） 　　【摘要】目的：对盐酸法舒地尔（hydroxyl fasudil,HF）对犬脑血管痉挛的舒张作用进行探讨，并采用离体血管环实验方法进一步分析其舒张血管的作用机制。方法：采用十二直肠给药的方式，给予犬（0.5mgplusmn;50mg）/kg 麦角胺咖啡因片，并建立犬脑血管痉挛模型，观察应用HF 后2 小时内犬心率、舒张压、收缩压、平均动脉压、脑血流量、脑血管阻力的变化，并观察HF 是如何发挥影响血管收缩与舒张作用的。 　　结果：（1）应用HF 后，犬的心率、舒张压、收缩压及平均动脉压无明显变化，同时在建立的脑血管痉挛模型中，发现HF 以1mg/kg 的剂量给药时脑血管阻力明显降低，给药5-120min 期间脑部血流量处于增加状态。（2）采用离体血管环实验方法判别HF 舒缩作用，发现其对氯化钾及甲氧明引起的收缩具有舒张作用，这种作用在血管标本有内皮与去内皮之间并无显著性差异（Pgt;0.05）。结论：（1）HF 对犬脑部血管具有明显的舒张作用，降低脑部血管阻力，增加脑部血流量。（2）HF 扩张血管与血管内皮细胞并不十分相关。 　　【关键词】盐酸法舒地尔；血管舒缩；调节作用【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）4-0189-02 　　盐酸法舒地尔（HF）是一种新型的具有广泛药理活性的扩张血管药物，它是5- 异喹啉磺酰胺的盐酸盐衍生物，具有扩张血管，降低内皮细胞张力、改善脑循环、增加脑血液供应的作用，同时还能对抗炎症因子，起到保护及促进神经再生的作用[1]。本文通过建立犬脑血管痉挛模型，分析HF 对血流动力学的影响，并采用离体血管环实验方法对其扩张血管的机制进行分析，以其为HF 临床广泛应用提供一份理论参考。 　　1 材料与方法1.1 实验动物研究选取成熟、健康杂种犬，体重大约在(11.7plusmn;1.5)kg 之间；新西兰白兔，体重大约在2.5-3.5kg 之间。 　　1.2 实验药物HF 针剂，现用现配，用生理盐水溶解配制，规格30mg/2mL；麦角胺咖啡因片（含1mg 酒石酸麦角胺和100mg 无水咖啡因），现用现配，用蒸馏水溶解配制成混悬液；尼莫地平现用现配，用生理盐水溶解配制，规格4mg/20mL；甲氧明、氯化钾试剂都符合实验要求[2]。 　　1.3 给药方案实验分成3 组，受试组，阳性对照组和模型组，每组各6 只健康成熟犬，首先均给予盐酸麦角咖啡因，45min 待脑血管收缩后受试组给予HF 剂量1mg/kg；模型组给予等体积生理盐水，股静脉注射；阳性对照组给予尼莫地平，剂量40.0mu;g/kg。三组均为静脉恒速滴注给药，体积均为30mL, 在60min 内滴完。用药120min 后对犬放血、处死，称量全脑重量[3]。 　　1.4 统计学方法本组研究采用SPSS15.0 统计学软件进行数据的分析和处理，计量资料用（ ）表示，采用t 检验比较给药前后的差异性，Pgt;0.05 为差异具有统计学意义。 　　2 结果2.1HF 对犬脑血管、心率、血压的影响2.1.1HF 对犬脑血管的扩张作用三组在给予麦角胺咖啡因后，脑血管阻力增加，脑血流量均降低，模型组给予生理盐水后脑血流量不增反减，6 只犬脑血流量在30-120min 内均降低；受试组给予HF 后，6 只犬的脑血流量在5-120min 内均增加，与模型组比较差异显著（Plt;0.05）。在建模后，应用麦角胺咖啡因犬脑血管阻力约增加1.7 倍，血流量在120min 内达到稳定，说明犬的脑血管已经产生了明显的、稳定的痉挛作用，使用治疗药物HF 效果显著，实验结果见下图1. 　　图1 脑血流量变化2.1.2HF 对犬脑血管及外周血管的影响比较HF 作用具有一定的选择性，对脑血管的作用效果强于外周血管。HF 在脑血管的最低起效时间为5min，最大血流量增加值为18%，在外周血管的最低时间为30min，最大血流量增加值为10%。 　　2.1.3HF 对犬心率及血压的影响HF 对犬的心率、收缩压、舒张压及平均动脉压无显著影响，差异不具有统计学意义（Pgt;0.05），结果见图2. 　　图2 HF 对犬心率及血压的影响2.2HF 对兔动脉舒张的影响2.2.1HF 的舒张作用- 甲氧明所致血管环收缩不同浓度的HF 对甲氧明所引起的内皮完整或去内皮血管环收缩均具有显著的抑制作用，在IC50 的浓度分别为1.52times;10-5 和1.44times;10-5mol/L，经过统计学比较，无显著差异（Pgt;0.05），结果见图3。 　　2.2.2HF 的舒张作用- 氯化钾所致血管环收缩不同浓度的HF 对氯化钾