探讨阿司匹林的作用机制进展与药学监护.docVIP

精品论文 参考文献 探讨阿司匹林的作用机制进展与药学监护 林佩斌 　　(广州医学院荔湾医院药剂科 广东广州 510230) 　　【摘要】 阿司匹林虽为传统的解热镇痛药物，临床应用也有百年以上，但医学界对其的研究从未有过中断。下面，笔者结合自身经验，探讨了阿司匹林在抵制炎症因子影响、促进一氧化氮形成及预防糖尿病血管病变等方面的作用机制进展，并就药学监护进行总结，以供同行参考与借鉴。 　　【关键词】阿司匹林 作用机制 药学监护 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）12-0094-02 　　前言 　　阿司匹林（Aspirin）作为一种具有相当历史的解热镇痛药品，问世于1899年3月6日[1]，除可治疗头痛、感冒、发热、风湿痛、关节痛等症状外，对于血小板聚集也可起到显著的抑制作用。近年来，阿司匹林以其药理特性被广泛应用于抗血栓及心血管事件防治中，并大大降低了心血管事件的发生率，可见，深入研究阿司匹林作用机制具有重要的现实意义。接下来，笔者即就阿司匹林的作用机制进展及药学监护展开探讨，报道如下。 　　1.阿司匹林的作用机制进展 　　阿司匹林又名乙酰水杨酸（Acetylsalicylic Acid），化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸[2-（Acetyloxy）benzoic acid]。该品可为结晶性粉末或为白色结晶状，闻之有浅醋酸味，无臭。 　　1.1抵御炎症因子的影响 　　2型糖尿病的发生、进展、胰岛素抵抗和不同级血管事件的发生都与炎症标志物有着密不可分的关系[2]，炎症机制包括C反应蛋白（C-Reactive Protein,CRP）、脂联素（Adiponectin/ADPN）、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、纤维蛋白原（Human Fibrinogen）等多种炎症因子。研究表明，阿司匹林能够经由IKK-beta通道抑制中心蛋白质，进而制止由饮食不调所致的胰岛素抵抗，以及因IKKB激活而引起的肥胖，并能进一步对高脂饮食和肥胖诱发的胰岛素抵抗发挥逆转作用；与此同时，阿司匹林还可延缓前列腺素E2（PGE2）的合成，抑制环氧酶2（COX-2）及其它多种炎症因子，使胰岛局部炎症得到缓解。 　　1.2促进一氧化氮形成 　　一氧化氮（nitric oxide,NO）可经由减少细胞活性物质及脱颗粒的释放来削弱血小板活化功能，并能起到抑制粘附、聚集和延缓出血时长的作用，阿司匹林作为环氧酶抑制剂（Cyclooxygenase Inhibitor），不仅可阻断前列腺素I2（PGI2）、血小板血栓素A2（TX-A2）的合成，还能通过增加血小板上内皮型一气化氮合酶（eNOS）活性来促进一氧化氮形成，因此，阿司匹林抗血小板凝聚功能极强，能够有效防治心血管类疾病，并可对血栓类疾病、血小板增多症及血液高凝状态起1～2级预防作用。 　　1.3预防糖尿病血管病变的发生 　　糖尿病血管病变分为两种，一种为微血管病变，包括神经病变、视网膜病变及糖尿病肾病，是因血小板过度聚集、黏附，阻碍微循环正常运行，令机体组织无法及时获得氧，进而造成缺氧所致；另一种为大血管病变，包括脑卒中、高血压、冠心病、糖尿病足、周围血管病变及脑血管疾病，是因血管内皮伤处凝聚、黏附大量血小板，血管平滑肌增殖受生长因子作用而提升，诱发动脉粥样硬化所致。阿司匹林可作用于血管内皮，防止血小板凝聚或黏附于该处，从而起到预防糖尿病血管病变发生的作用。 　　2.阿司匹林的药学监护 　　2.1注意消化性溃疡及出血危险 　　在治疗当中，阿司匹林经由阻断前列腺素I2、环氧酶的合成来缓解患者病情，然而这一作用机制在发挥疗效的同时也会减弱存在于胃黏膜表面的碳酸氢盐屏障，至少提高患者消化道黏膜损伤风险约2倍左右，令患者极易受到胆盐、蛋白酶、胃酸等危险因素的侵袭，或穿透胃黏膜上皮细胞膜，导致黏膜屏障的保护机制受到破坏，诱发消化性溃疡，同时，黏膜屏障被破坏后，胃黏膜内皮细胞增生将受阿司匹林影响，延缓肉芽组织及溃疡床血管的生长形成，阻碍溃疡愈合。此外，由于阿司匹林可对肝凝血酶原、血栓烷A2的合成起抑制作用，因此也在一定程度上促进了出血危险[3]。 　　老年、有出血病史、幽门螺杆菌患者，以及治疗中联合应用糖皮质激素、非甾体抗炎药物、抗凝血药物、抗血小板药物的人群均属于高危人群，消化道黏膜极易受阿司匹林损伤，且伴随着患者年龄、用药剂量的增长，消化道溃疡发生率也将随之加大。因此，在长期使用阿司匹林、华法林及氯吡格雷时需尽可能调低剂量，监测国际标准化比值（INR）目标值应为2.5左右，阿司匹林75～100