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* 第五节 （二）非苷类正性肌力药-B201 三、 非苷类正性肌力药 可能增加心衰患者的病死率不宜用作常规治疗用药。 （一）儿茶酚胺类－－仅用于强心苷反应不佳的CHF CHF→交感神经活性增强→内源性儿茶酚胺长期影响βR，β1R向下调节→对儿茶酚胺类药物及βR激动药敏感性↓ →后期病情恶化，更易心律失常 [多巴酚丁胺]dobutamine 1 激动β1R，对β2R及α1R作用较弱 2 增强心肌收缩性，心输出量（但不明显改变心率），降低外周阻力，降低心脏后负荷 3 用于强心苷反应不佳的CHF * 二、磷酸二酯酶抑制药（phosphodiesterase inhibitor） 米力农（milrinone，甲氰吡酮）；和氨力农 （armrinone，氨吡酮）；维司力农（vesnarinone） ；匹莫苯（pimobendan） 第五节 （二）非苷类正性肌力药 * 2、 临床应用——主要用于心衰时作短时间的支持疗法 1）氨力农主要用于治疗严重及对强心苷和利尿药不敏感的CHF 2）氨力农不良反应较重：恶心，呕吐，心律失常发生率较高等 3）米力农为氨力农的替代品，不良反应较少 抑制磷酸二酯酶 心肌细胞内cAMP含量 激活PKA 钙通道磷酸化 促进Ca2+内流 正性肌力和血管舒张 心输出量 心脏负荷 耗氧量 1 作用机制 第五节 （二）非苷类正性肌力药 * 第六节 扩血管药 一、扩血管药治疗CHF的机制 1、扩张静脉，使静脉回心血量减少，降低心脏的前负荷；进而降低肺楔压、左心室舒张末压（LVEDP）等，缓解肺部淤血症状； 2、扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏的后负荷；增加心排出量，增加动脉供血，缓解组织缺血症状，并可弥补或抵消因小动脉扩张而可能发生的血压下降和冠状动脉供血不足等不利影响。 * 第六节 扩血管药 3 辅助用药，对正性肌力药和利尿药治疗无效的难治病例 1） 肺静脉压明显↑，肺淤血明显——用扩张静脉为主的硝酸酯（对小A也有较弱的舒张，降低前后负荷） 2 ）外周阻力↑ ，心输出量↓——用扩张小动脉为主的肼屈嗪。（适应症：肾功能不良或不耐ACEI患者） 3 ）肺静脉压和外周阻力↑，心输出量↓，肺淤血——用扩张动静脉如哌唑嗪 * 第六节 扩血管药 二、常用于治疗CHF的扩血管药 硝酸酯类： 硝酸甘油（nitroglycerin） 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate） 肼屈嗪（hydralazine） 硝普钠（nitroprusside sodium） 哌唑嗪（prazosin） * 第六节 扩血管药 三、用于治疗CHF的扩血管新药 ： 奈西立肽 奈西立肽(nesiritide)是用基因重组技术制得的内源性脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）的人工合成品，该制剂有利尿作用和增加血管平滑肌细胞内cGMP含量，降低动、静脉张力的作用。t1/2短(18 min),临床上先静脉注射,然后静脉点滴维持疗效。 * 第六节 扩血管药 波生坦 波生坦（bosentan) 是竞争性的内皮素受体阻断药，口服有效，临床现用于肺动脉高压的治疗。波生坦对动物心力衰竭模型有改善作用，对临床病例的研究尚未得出最后结论。 * 第七节 Ca2+通道拮抗药 不用于CHF的一线用药，主要用于舒张期功能障碍的心力衰竭。 * * * 发生在前触发节律点动作电位复极的2位相（1型）或3位相（2型）的一次新的除极； * * 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（ACEI） 一 、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药－－CHF一线 治疗药 　　卡托普利，依那普利，西拉普利等 【治疗CHF的作用机制】 1．降低外周血管阻力降低心脏后负荷。 1） AngII ——收缩血管作用 2）缓激肽降解 促进NO和PGI2生成 ?扩血管、降负荷 2．减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。 * AT1-R阻断剂 抗心、血管增生 PGI2 NOS+ PLA2 胞内钙 IP3 NO 血管扩张 长期 肾素－血管紧张素-醛固酮系统 (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS) 血浆 组织 　 血管紧张素Ⅰ(血浆) 肾素(肾) 血管紧张素原(肝) ACE(肺/血浆) 心,血管的糜酶 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) 肾、心、脑、血管分泌 血管紧张素III 多数AT1-R 少数 AT2-R 螺内酯 醛固酮 水钠储留 血压 心+、血管+ NA CA 心血管增生 细胞凋亡 血压 B2 R PLC+ 激肽系统（kinin system） 激肽原 激肽释放酶 缓激肽（BK） A