小儿的药物动力学.ppt

第十三章 药物动力学在 临床药学中的应用 张娜 Main Contents 第一节 给药方案设计 三、特殊生理和病理状况下的 给药方案调整 三、特殊生理和病理状况下的给药方案调整 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 1．根据清除率和消除速率常数调整给药方案 2．Wagner (瓦格纳)法 3．Giusti-Hayton (圭斯提-海顿 )法 4．Ritschel (里奇 )一点法与重复一点法 （二）肝病患者的给药方案调整 三、特殊生理和病理状况下的给药方案调整 （三） 老年人药物动力学的变化 （四）孕妇的药物动力学变化 （五）小儿的药物动力学 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 肾脏是人体排泄的重要器官，肾功能决定肾脏排泄药物的能力，对于肾功能不全的患者，其肾脏排泄药物能力降低，药物的消除变慢，即药物的消除速率常数k减小，清除率Cl降低，生物半衰期t1/2延长，尤其是肾毒性较大和主要经肾排泄的药物，可能出现毒副反应。因此对于肾功能减退的患者，应进行给药方案调整。 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 1．根据清除率和消除速率常数调整给药方案 肌酐是一种内源性物质，几乎全部通过肾排泄消除，全部经过肾小球滤过排出，不被肾小管重吸收和分泌，因此，可用肌酐清除率（CLcr）来表示肾功能。 成年男性的CLcr，肾功能正常者为（100～120）ml/min， 肾功能轻度减退者为（50～80）ml/min， 肾功能中度减退者可降至（10～50）ml/min， 肾功能严重减退者＜10ml/min。 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 1．根据清除率和消除速率常数调整给药方案 通常药物的肾清除率Clr与肌酐清除率Clcr成正比，当药物主要由肾排泄消除时，可根据CLcr估算药物的消除速率常数k，进而计算调整后的给药剂量或给药间隔时间。 第二节 患者的给药方案调整 第二节 患者的给药方案调整 临床治疗时，一般通过调整肾功能减退患者的给药方案以期达到正常的平均稳态血药浓度，即 第二节 患者的给药方案调整 第二节 患者的给药方案调整 第二节 患者的给药方案调整 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 2．Wagner法 第二节 患者的给药方案调整 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 2．Wagner法 第二节 患者的给药方案调整 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 2．Wagner法 第二节 患者的给药方案调整 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 2．Wagner法 例10 肌注氨苄西林的剂量为0.5g，每日4次，当患者 肌酐清除率为40ml/min时，给药间隔时间应调整为多少？ 第二节 患者的给药方案调整 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 3．Giusti-Hayton法 第二节 患者的给药方案调整 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 3．Giusti-Hayton法 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 3．Giusti-Hayton法 两边同时除以正常人的消除速率常数k，得 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 3．Giusti-Hayton法 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 3．Giusti-Hayton法 例11 给体重60kg的患者服用某药，每次给药1g，测定消除半衰期为6h，80%的药物以原形从肾排出，一段时间后，发现肌酐清除率下降为40ml/min，应如何调整剂量？（正常人的Clcr=120ml/min） 解: 第二节 患者的给药方案调整 （一）肾功能不全患者的给药方案调整 4．Ritschel一点法与重复一点法 （1）Ritschel一点法 单剂量口服给药的血药浓度-时间的关系式为： 患者的表观分布容积或消除速率常数同时发生变化或无法准确测定的情况，可用重复一点法。 根据实测Cx1 Cx2值，计算K(r) 例12 给予患者某药物0.4mg的试验剂量，10h后测得血药浓度为0.6μg/L；间隔24h时给予第二个试验剂量，10h后测得血药浓度为0.9μg/L。该药物的有效浓度为1.2μg/L， ①请问该试验剂量能否达到有效浓度； ②若需调整剂量，应如何调整？ 解： 第二节 患者的给药方案调整 （二）肝功能改变患者的给药方案调整 1．肝功能改变对药物药动学的影响 第二节 患者的给药方案调整 （二）肝功能改变患者的给药方案调整 1．肝功能改变对药物药动学的影响 表13-3 药物在肝病患者的半衰期改变 对于肝病患者的用药可参考以下经验调整剂量 例13 苯甲异噁唑青霉素的消除半衰期为0.5h，30%的原形药物经肾消除，每天静脉注射5g，若患者肝功能减退50%，则应如何调整剂量？ 已知t1/2=0.5h，X0=5g 药物消除由原形