RGD毒素肽研究进展.pdf

琏宁·王匝 奎冉蓐淬生曲蛙术与痞沣番曲学术套诅论文毒 2006．82．-6 ．∥k／＼八／＼、＼M j≥、娶…， —、，＼／^产／、∥、／、√ 妣 嚣葛 ”” 8 ‘ ∥e—：～～Y ‰Im 6其他 除以上，几类化合物外，从该属海绵中还分离得到甾体、聚酮和脂肪酸等化舍物。有关该属海绵中 diffusa中分离得到 甾体化合物的报道多见于70年代的文献。1975年，Erdman等[20l从Callyspongia 28．异岩藻甾醇(卯)，是这种海绵中的主要组分。1978年，斯坦福大学的Popov等口l】从同种海绵中 发现了一种侧链含丙二烯的新甾醇(51)。 truncate中分离得到一种毒性根强的聚酮 东京水产大学的Kobayashi小组I”1从海绵callyspongia 类化合物callystatin 0．01mg／ml。其后又利用化学合成手段确定了其绝对立体构型““。 综上所述，人们从Callyspongia属海绵中分离得到许多结构新颖具有一定药理活性的多炔、肽 类、萜类、生物碱、脂肪酸、甾体及聚酮类等化合物，并且随着地域分布不同其中所含化合物的结构 和活性也有很大差异，值得进一步深入研究。 ． 该属海绵在中国南海海域资源也很丰富，粗提物活性较高。本课题组目前正在利用稻瘟霉分生 sp．进行研究， 孢子筛选模型、微管稳定剂体外筛选模型及其它药理模型对采自南海的海绵callyspongia 以获得更多具有药理活性的新化舍物，为新药开发提供先导化合物。有关研究结果今后将陆续予以报 道。 ≮磐 一。RGD毒素肽研究进展 王继红昊毓韩晓曦李庆伟‘ 辽宁师范大学海洋生物功能基固与蛋白质组学研究所，辽宁走连，116029 摘-Jt-： 。通讯作者．E-mail：liqw，i,3263．net 51 a．q·土ut 奎0露洱生曲斌术与瘁耳喃曲学术套韫论文毒 2006．8．2-6 与细胞整合素(inte刚n)闷结合的强效竞争性秸抗剂，进而通过封闭整合素的细胞信号转导通路而起 到抑制血小板聚集．抑制血管新生和抗肿瘤细胞增殖等作用．适夸为止已发现有三个不同物种来源的 RGD毒素肤家族，这三大家族分别来源于蛇毒、吸血动物水蛭及虱类唾液腺分泌物．本课题组在日 本七鳃鳗口腔腺中发现了三条RGD模体毒素肽候选基因，这将首次在海洋生物物种中发现RGD毒素 肽功能新基因，将为RGD毒素肽家族增添新成员。基于RGD毒素肽的作用机制，其将具有抗血小板 聚集，抗血管新生、抗肿瘤生长与转移等一系列与细胞粘附相关疾病的治疗作用，这无疑将会使其成 为令人瞩目的以细胞整合素为靶点的治疗药物． 关键词：RGD毒素肽．整合素，血小板聚集，血管新生，日本七鳃鳗 与细胞整合素(integrin)阔结合的强效竞争性拮抗剂，进而通过封闭整合素的细胞信号转导通路而起 到抑制血小板聚集、抑制血管新生和抗肿瘤细胞增殖等作用。 整合素为一细胞表面受体的异源二聚体家族，是一组跨膜糖蛋白，其由18种Ⅱ亚基和8种B亚 基组成至少24种异源二聚体。整合素胞外部分较长，细胞外基质成分的RGD序列是其与之