从微血管内皮细胞角度浅谈防治细菌内毒素病的新思路.pdf

第6届家畜内科学学术研讨会论文集 519 从微血管内皮细胞角度浅谈防治细菌内毒素病的新思路 索占伟‘ 穆祥’ (北京农学院动物科学系．北京102206) 细菌性疾病一直是危害畜禽健康的一大疾病。特别是近年来，随着耐药菌株的不断增多、人们 对畜产品安全的不断重视和国际社会对抗生素使用要求的日趋严管，细菌性疾病的防治已出现药物 短缺的局面。因此，如何有效地防治细菌性疾病又不影响畜产品安全已成为当前兽医工作者面临的 重要课题。本文通过细菌病的防治现状与存在问题的分析，结合微血管内皮细胞的生物学功能，阐 述细菌内毒素对微血管内皮细胞的影响，提出了以改善内皮细胞功能防治细菌性疾病的思路。 1．细菌性疾病的防治研究现状与分析 利用抗生素直接抑制或杀灭病原菌是治疗细菌性疾病的经典方法。长期以来，抗生素在防治畜 禽细菌病方面发挥了重大的作用，但是它的使用给机体菌群和畜产品带来了很多问题：①长期滥用 抗生素导致的细菌耐药性问题，已对畜禽及人类的健康构成了潜在的威胁；②长期大量使用抗生素 造成的药物残留，使畜产品质量降低，阻碍了我国的畜产品走入国际市场；③长期应用抗生素使其 沉积到各组织器官，造成机体免疫力下降，使得人和动物的慢性病增多，一些可以形成终生坚强免 疫的疾病频频复发。④抗生素作用于病原菌同时，也影响机体内有益菌群的生长，破坏微生态平衡， 引起内源性感染和二重感染。⑤大量使用抗生素后。成批的细菌崩解释放大量的内毒素，后者被吸 收进入血液后导致动物休克，使死亡率升高。因此，人们对养殖场禁止使用抗生素的呼吁日趋高涨。 i ’利用疫苗提高机体保护力是预防细菌性疾病的主要方法。目前已出现了各种疫苗，如单价疫苗、 多价疫苗、基因工程疫苗等，并在特定的养殖区域具有一定的保护力。但由于细菌种类繁多，同一细 菌又具有多种复杂的血清型，因此开发一种广谱的疫苗存在着很大的困难。 利用中药防治细菌性疾病在我国有着悠久的历史，已积累了丰富的经验，但目前存在疗效低、 产品质量差等诸多问题。在中药防治细菌病作用机制的研究方面，目前仍停留于体外抑菌试验。由 于中药成分的体外有效抑菌浓度较高，并且远远高于被吸收至血液中的浓度，而血液中的药物浓度 根本起不到杀菌作用．因此，很难阐明中药的主要作用机制。另外．近几年在国内外兴起的一种研 究方法是提取具有抑菌效果的中药成分，而后进行各种化学修饰以得到杀菌能力较强的药物。这是 一种开发新药的新思路，但得到的药物也不过是增添了一种新的抗生素，仍然具有抗生素的特征。 目前，不管是抗生素的开发还是中药研究，其共同的思路是直接抑杀病原菌。然而，病原菌和 动物机体细胞在长期的共生过程中，在基因方面形成了广泛的共性，因此，在抑杀病原菌的同时， 难免伤害机体细胞，也是抗生素存在毒副作用的重要原因；致病菌与非致病菌之间并无明显的界线， 已知的很多非致病菌在一定条件下可发生基因变型并表达各种致病因子(即毒素)而造成对机体的 伤害，细菌本身对机体的伤害并不大；在细菌重度感染时，细菌杀灭的越多，产生的内毒素就越多， 对机体造成的伤害就越大。因此直接抑杀病原菌的思路和研究方法，很难避免自身固有的缺点。 微血管内皮细胞的生物学功能 为医学生物学领域的一大热点。有人认为。微血管血管内皮是机体最大的内分泌腺，几乎所有的器 520 第6届家畜内科学学术研讨会论文集 IL_6、ICAM一1、E一选凝素等几十种血管活性物质和细胞因子，发挥信息传导和调节功能，保证血 液与组织液之间、血液与淋巴液之间以及血液本身的有形成分与血浆之间复杂的生理、生化以及血 流动力学的内环境平衡，同时在机体的凝血与抗凝血、免疫应答及炎症反应的凋控方面均起着重要 的作用。 2．1徼血管内皮细胞的屏摩功能 微血管内皮细胞位于血液与组织液之间，为血液提供光滑的流动表面，以维持血液的正常流动状 态，同时作为一种半透膜，调节着血管内外的物质交换。微血管内皮细胞间的连接方式主要有粘附连 接、紧密连接、缝隙连接和韧带连接，这些连接方式的动态变化构成了血管通透性调控的基础，即根 据不同的功能要求，微血管内皮细胞能够快速改变细胞间连接的构型，允许血浆成分和循环的血细胞 通过。