木糖核苷类化合物的合成研讨.pdfVIP

第五届全国制药工程科技与教育研讨会／生物制药 2006年11月 木糖核苷类化合物的合成研究 刘宁王瑞梁亭邹大鹏戴桂馥刘宏民+ 郑州大学新药开发研究中心郑州450052 ‘男，46岁，教授，博士生导师，研究方向：主要从事天然产物化学，药物化学和糖化学研究 关键词6一D一木糖；Vorbrtiggen法I木糖核苷{抗肿瘤药物 摘要 目的：合成具有抗肿瘤活性的木糖核苷类化合物。方法：以廉价易得的螽-D一木糖为起始原料，经乙酰化、苯 甲酰化分别得到四乙酰化和四苯甲酰化木糖，所得酰化木糖与不同碱基通过Vorbrtiggen法合成木糖核苷类化合物。结果： 合成了8个木糖核苷类化合物，采用IR、HRMS、1HNMR和13CNMR确证了结构，并对其体外抗肿瘤活性进行测定。 结论：其中化合物ma具有一定的抗肿瘤活性。 onme of nucleoside Studies synthesisxylose analogues LIU WANGRuiLIANGZOU DAIGuifuLIU Ning Ting Dapeng Hongmin New 450052 DrugResearchDevelopmentCenter,ZhengzhouUniversity．Zhengzhou words nucleosides；antitumor Key 6-D-xylose；Vorbriiggenreaction；xylose drugs AbstractAim：tOabtain nucleoside withanti-tumor nucleoside were xylose analogues activity．Methods：Xyloseanalogues from derivativesII binthecondensationwith bases the a，II method．Results：eight synthesizedxylose silyl byusingVorbriiggen nucleosidewere andcharacterizedIR，HRMS，1HNMRand”CNMR。Theiranti—tumoractivities xylose analoguessynthesized by wereevaluatedin IIIashowedanti·tuInourtosomeextent． vitro．Condution：compound activity 1引言 自从第一个核苷药物碘苷(IDU)被用于治疗疱疹性角膜炎获得成功以来，抗病毒学疗法取得了相当 大的进展，然而许多病毒性疾病如肝炎爱滋病等仍然缺乏有效的防治手段，严重地威胁着人类的生命， 同时目前存在的几十种核营药物亦存在许多缺陷，如生物利用度低，溶解度小并在体内迅速失效及潜 在致畸等副作用均应改进，因此抗病毒药物的研究已是当务之急。[1,21基于此，我们利用廉价易得的螽一 D一木糖为起始原料设计合成了一类木糖核苷类化合物，以期经过活性筛选找出有更高生物活性，高效 低毒的核苷类化合物。 2材料和方法 2．1主要试剂与仪器①主要试剂：木糖(濮阳天元化工厂)，苯甲酰氯(上海试剂三厂)，吡啶(天 津市化学试剂一厂)，乙酸酐(开封化学试剂总厂)，1，2一二氯乙烷用五氧化二磷重蒸无水处理，薄层 层析和柱层析硅胶G(青岛海洋化学试剂公司)，其余试剂均为分析纯。②仪器：熔点使用WC—l型显 1H DPX一400型超导核磁共振仪测定，TMS为内标；高分辨质谱 NMR、13CNMR使用瑞典Bruker 使用ESI技术用WatersMicromass公司Q—Tofmicr