溶瘤病毒介导RNA干扰治疗肿瘤的进展.pdfVIP

围隧麈迭丝瘟堂盘查2009鸟己5月箍堑鲞筮3翅丛I垒￡墅堕回y￡!￡旦趟：M旦Y2螋，y尘!堑：盥Q：3 191 ·综述· 溶瘤病毒介导RNA干扰治疗肿瘤的进展 刘晓艳方红 【摘要】RNA干扰是一种由双链RNA介导的基因沉默现象，是目前简单而高效的阻断哺乳动物细 胞内特异基因表达的最有效方法。溶瘤病毒是一类仅在肿瘤细胞内特异增殖的病毒载体，通过其介导的 小干扰RNA不仪可以靶向肿瘤细胞，随着病毒在肿瘤细胞内的复制而加强RNA干扰介导的癌基凼沉默 效果。闪此，溶瘤病毒介导的RNA干扰模式开辟肿瘤基闪治疗的新途径。 【关键词】RNA十扰；溶瘤病毒；肿瘤 RNAinterferencemediated virusesintumor L／U byoncolytic therapy Xiao-yan，FANGHong． of Affiliated of DepartmentDermatology,First Hospital,CollegeMedicine,ZhejiangUniversity,Hangz抽ou 3l0003．China author：FANG Corresponding Hong,Email：Fanghongzy@sina．corn double-stranded 【Abstract】RNA of mediated interference，aphenomenongenesilencing by RNA，is a andeffectivemethodfor inmammalian viruses simple blockingspecificgeneexpression cells．Oncolytic areakindofvectorsthat intumorcells．With interferenceRNA replicatespecifically oncolyticviruses，small couldbedeliveredto tumor theeffectsof arealsoenhancedwiththe target cells，and oncogenesilencing of viruses．Therefore，RNAimodelmediated viruses anew forthe replication byoncolyticopensup way oftumors． gene therapy words】RNA 【Key interference；Oncolyticviruses；Neoplasms RNA干扰(RNAi)是由双链RNA引发的转录诱导的沉默复合物。并在ATP提供的能量下解链， 后基凶沉默现象，其作用机制是通过活化的小分子 形成有活性的复合物。再通过碱基配对结合到与 干扰RNA(siRNA)靶向降解目的mRNA，从而使目 7 的基冈表达沉默，是简单而高效的阻断哺乳动物细 端一定的位置切割该mRNA，从而使与此mRNA相 胞内特异基冈表达的最有效方法。然而在现行大多 应的特定基因表现为转录沉默状态[¨。作为高效特 数肿瘤治疗策略中RNAi多由RNA聚合酶Ⅲ启动异的新型基凶阻断技术，RNAi已被广泛应用于基 子(如H1、U6、tRNA启动子)调控，虽可以有效沉默因功能、病毒性感染、恶性肿瘤、遗传性疾病等重大 基因，但对靶基因的抑制缺乏组织特异性，不能有效 人类疾病的研究治疗领域。 靶向肿瘤组织。溶瘤病毒是一类仅在肿瘤细胞内特