张艳美-治疗帕金森、阿尔茨海默病药物.pptVIP

抗帕金森病药Drugs of Anti-Parkinson’s disease Objective 掌握抗帕金森病药物的分类； 掌握左旋多巴的药理作用及机制、抗帕金森病的特点、不良反应、药物相互作用； 掌握其它抗帕金森病药物的主要机制及主要作用特点； 熟悉帕金森病药物治疗原则。 概念 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹：是一种由于慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的以锥体外系功能障碍为主要表现的疾病。 　 　典型症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。严重时伴有记忆障碍及痴呆。 病因 (1)原发性 (2)动脉硬化老年性 (3)脑炎后遗症 (4)化学药物中毒，如CO、锰中毒、利血平等 后三者类似原发性帕金森的症状， 故总称帕金森综合症 发病机理 　多巴胺学说： 　黑质和纹状体有多巴胺能神经和胆碱能神经, 这两种神经在功能上相互拮抗, 共同调节运动机能, 维持平衡状态。 当黑质中多巴胺神经元变性后, 多巴胺神经功能不足,而胆碱能神经占优势, 从而出现震颤麻痹症状。 发病机理 　氧化应激学说： 　 　DA　　　　　　H2O2、超氧阴离子 抗帕金森病药 一、拟多巴胺类药 　１.多巴胺前体药：左旋多巴 　２.左旋多巴增效药：卡比多巴、司来吉兰 　３.多巴胺受体激动药：溴隐亭、培高利特 　４.促多巴胺释放药：金刚烷胺 二、胆碱受体阻断药　苯海索 (安坦)  三、预防氧化应激药　 拟多巴胺类药 左旋多巴(L-dopa) 药理作用与机制 L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。 　 　少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。 体内过程 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA。 经肝脏代谢为二羟基苯乙酸 (DOPAC) 及高香草酸 (HVA), 经尿排出。 抗帕金森病作用特点： ? 对多数患者有效, 对轻症、较年轻患者疗效好。 　? 改善肌肉僵直及运动困难效果较好, 对肌震颤效果差。患者精神活动也能好转，但痴呆不易改善。 ? 对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反应无效。 　? 显效慢,1-6个月显示最大疗效，３-５年疗效不显著。 临床应用 　帕金森病 广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。 肝昏迷 患者肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（伪递质）妨碍正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。 不良反应 1．胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。 2．心血管反应 部分病人出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。少数病人心律失常(DA兴奋心脏β1受体) 。 3．神经系统反应　 　①运动过多症：异常舞蹈症。如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度，须减量。 　②“开关现象”：PD患者服药３－５年后出现的症状波动。表现为突然多动不安(开)，转为全身产生强直不动(关)，二者交替出现。 4．精神障碍：与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。可用氯氮平治疗。 突然停药会引起高热、强直和精神错乱，停药过程要超过4天 药物相互作用 1、VitB6可增强多巴脱羧酶活性(为该酶的辅酶), 故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强，疗效降低。 药物相互作用 2、非选择性MAO抑制外周失活，加重外周副作用，故采用左旋多巴胺治疗前２周前停用MAO抑制剂． 药物相互作用 3、抗精神病药(如吩噻嗪类,丁酰苯类)不能与左旋多巴合用, 因前者阻断DA受体。抗高血压药利舍平可耗竭DA，亦不能合用。 司来吉兰 选择性较高的MAO-B抑制剂，在脑内抑制纹状体中的DA代谢，使纹状体中DA增多，可延长左旋多巴的抗帕金森病效应，使其“开－关”现象消失，延长患者的寿命。 对外周DA代谢无影响。 溴隐亭 机制：激动多巴胺受体。 用于L-DOPA和复方制剂疗效不佳甚至无效或发生异常的不自主运动者。 金刚烷胺 　机制：1、促进多巴胺神经元释放多巴胺和抑制其再摄取2、直接激动多巴胺受体 特点： 1.见效快而持效短