肝脏免疫的活体显微光学成像研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2017, 44(12): 1056~ 1065 肝脏免疫的活体显微光学成像研究进展* 巧雅1, 2) 黄松 1, 2) 骆清铭1, 2) 张智红1, 2)** (1) 中科技大学- 武汉光电国家研究中心，Britton Chance 生物医学光子学研究中心，武汉430074； 2) 华中科技大学工程科学学院，生物医学光子学教育部重点实验室，生物医学工程协同创新中心，武汉430074) 摘要 光学分子成像技术是在活体复杂的组织区域环境内细胞形态、运动与功能研究的最佳手段之一，极大地推进了免疫学 的发展 肝脏是机体新陈代谢和解毒的重要器官，也被视为一个免疫器官 解 肝脏免疫基本特性和功能，对防治肝脏疾病 以及全身性相关疾病具有重要意义 活体可视化研究肝脏区域生理或者病理状态下免疫应答，提供关键事件的多细胞参与及 其彼此交互的时空动态信息，能极大地丰富对肝脏独特免疫反应的认知 本文将重点阐述目前活体肝脏成像的技术与方法以 及光学显微成像技术，例如多光子激发显微成像与转盘共聚焦成像在肝脏免疫中的应用，并展望活体肝脏成像今后的发展方 向和面临的机遇与挑战 关键词 多光子激发显微成像，转盘共聚焦成像，活体腹窗，肿瘤肝转移，急性肝损伤，局灶性肝损伤和炎症 学科分类号 O43 ，R392 DOI: 10.16476/j .pibb.2017.0390 近 10 年来，光学分子成像技术飞速发展，已 展 最后展望活体肝脏成像今后的发展方向，以及 经成为在活体研究复杂生物体内细胞形态、运动与 面临的机遇与挑战 功能的最佳手段之一[1-2] 肝脏是机体最大的实质 1 肝脏成像的技术与方法 器官，是机体新陈代谢和解毒的重要器官，在胚胎 期还具备造血功能 越来越多的研究表明，肝脏中 1 1 活体显微光学成像的结构基础以及技术难点 富含大量的免疫细胞，也被视为一个免疫器官 解 肝脏位于横膈膜之下的腹腔右上侧毗邻肠道， 肝脏及其免疫功能，对防治肝脏疾病以及相关全 是机体最大的实质器官，成人肝脏约重 1 200 ～ 身性疾病具有重要意义[3-6] 光学分子成像技术与 1500 g 人体肝脏一般由镰状韧带分割成一个大的 遗传学、传统免疫学和生物学研究手段相结合，活 右叶和一个小的左叶再加上尾状叶和方叶组成 肝 体可视化研究肝脏区域生理或者病理状态下免疫应 脏的血液供应十分丰富，机体每分钟有30% 的血 答，观察特定组织区域内不同免疫细胞的形态、运 液从肝脏流过，其中80% 的血液从肝门静脉流入， 动、迁移和相互接触等动态行为，提供关键事件的 剩下的 20% 从肝动脉流入[3-5] 肝小叶(hepatic 多细胞参与及其彼此交互的时空动态信息，能极大 lobule) 是肝脏的基本结构和功能单位( 图 1)，在 地丰富对肝脏独特的免疫反应的认知 但由于肝脏 C57 小鼠体 内肝小叶平均直径通常为 250 ～ 特定的组织解剖学特征，相比浅表的皮肤或者淋巴 400 m 肝小叶中央有一条纵行血管，即中央静 结，如何长时程、活体动态光学表征其免疫特性还 脉(central vein) ，在C57 小鼠中平均直径为40 ～ 面临着许多技术瓶颈 本文将重点阐述目前活体肝 脏成像的技术与方法，主要包括：肝脏活体显微光 * 国家自然科学基金重大研究计 , 国家自然 学成像的结构基础以及技术难点，适合于活体显微 科学基金, 国家杰出青年科学基金和中国博士 后科学基金(2015M572148)资助项目. 成像的技术，肝脏的活体成像光学标记方法和成像 ** 通讯联系人.