11第十二章 药物制剂分析PPT.ppt

第十二章 药物制剂分析 ;基本要求;第一节 药物制剂分析的特点;1．制剂分析： 是利用物理、化学、物理化学，乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。;1. 检验项目和要求不同;例 ;一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”、阿司匹林片“水杨酸” ;阿司匹林 “水杨酸”≤0.1% 阿司匹林片 “水杨酸”≤0.3%;含量表示方法及合格范围不同;2. 干扰组分多 (要求方法具有一定的专属性);盐酸氯丙嗪（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂：UV法(λ测 254nm) 注射剂：UV法(λ测 306nm);硫酸阿托品（含量测定） 原料：非水滴定法 片剂 注射剂;制剂含量测定?? 强调选择性、要求灵敏度高 原料含量测定：强调准确度、精密度;4. 含量测定结果的计算方法不同;片剂：;（一）片剂检查—中国药典制剂通则1．常规检查法： 重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。  检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引起各片间主药的含量差异。 ; 检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重。再准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。 判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20片中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。; 固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。;素片 ≤15′ 薄膜衣片 ≤30′ 糖衣片 ≤60′ 肠溶衣片 =120′完整(盐酸液) ≤60′ 崩解(缓冲液);2．含量均匀度的检查 含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量符合标示量的程度。 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异。;; 取10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，计算均值X、S和A值：A= 100 – X ， 判断：当A+1.80S≤15.0时，符合规定 A+S15.0，不符合规定 A+1.80S15.0，且A+S≤15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S ≤ 15.0，符合规定 A+1.45S 15.0，不符合规定;3．溶出度的检查 溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固  体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。检查方法：转篮法、浆法、小杯法。;;（二）注射剂的检查法;(1)片剂中常见赋形剂的干扰及其排除1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。; 2．硬脂酸镁：（1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。;（2）对非水滴定法的干扰： 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 ;Ⅱ。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1．抗氧剂 常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C等。 干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。;排除的方法：加入掩蔽剂法  加丙酮法; 加酸分解法   加弱氧剂氧化法; 利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法;2．溶剂油注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。排除的方法：（1）有机溶剂稀释法： 对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。 ;（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药 物提出后再进行测定。（