13自身免疫病PPT.ppt

* 自身免疫与自身免疫性疾病 自身免疫耐受 (self-tolerance)： 正常情况下机体免疫系统对自身正常组织细胞不发生免疫应答，无免疫排斥的现象。 自身免疫性疾病系机体免疫系统与自身正常组织细胞之间的自我耐受被打破导致的一类疾病。 发病趋势： 近年来，随着人类寿命的延长、社会老龄化及环境因素的复杂化，自身免疫病的发病率正呈上升趋势，该病病程长、可致残，严重的可致死，因此越来越引起人们的关注。 据调查，全球目前约有几亿人正遭受着该病带来的痛苦（发病率１－２％）。 自身免疫病已成为全球临床免疫研究热点之一。 主要内容 基本概念 分类及基本特征 发病机制 临床常见的自身免疫性疾病 免疫学检查 器官特异性 非器官特异性 桥本甲状腺炎 扩张性心肌炎 自身免疫性溶血性贫血 系统性红斑狼疮 原发性粘液水肿 恶性贫血 特发性血小板减少性紫癜 干燥综合征 甲状腺机能亢进 自身免疫性胃炎 特发性粒细胞减少症 类风湿关节炎 Addisino病 自身免疫性肝炎 绝经过早（少数病例） 硬皮病 1型糖尿病 原发性胆汁性肝硬化 男性不育（少数病例） 多发性肌炎/皮肌炎 重症肌无力 原发性硬化性胆管炎 交感性眼炎 混合性结缔组织病 多发性硬化症 溃疡性结肠炎 晶状体源性葡萄膜炎 系统性血管炎 脱髓鞘疾病 克罗恩病 抗磷脂综合征 寻常型天疱疮 自身免疫性肾小球肾炎 肺肾出血综合征 自身免疫病的“病谱” AID的基本特征 诱因可有可无。 有一定的遗传倾向。 女性 患者多见，发病率随年龄增长而增加。 患者血清中可检出高效价的自身抗体和(或)自身致敏T淋巴细胞。有些自身抗体在自身免疫病中呈现交叉重叠现象，即在同一种自身免疫病患者体内可检测到多种自身抗体，而不同的自身免疫病也可存在同一种自身抗体。 病损局部可发现有淋巴细胞、浆细胞、嗜中性粒细胞浸润及免疫复合物沉积。 疾病有重叠性，可一身多病。 病程一般较长，呈反复发作和慢性迁延性特点。 难治性，免疫抑制剂治疗可取得一定疗效。 三 自身免疫病的发病机制 主要机制： “自我耐受”的破坏 综和作用：遗传因素＋环境因素＋其它 争议较多，倾向于多因素作用，作用机制 尚未完全阐明： 依据：AID常出现家系发病 单卵和双卵双生子具有某些类似的AID发病模式 某些AID与性别有关。 个体遗传背景（HLA或非HLA基因）与AID易感性关联。 强直性脊椎炎与HLA-B27 I型糖尿病与HLA-B8、DR3、 类风湿性关节炎与HLA- DR4 甲亢、SLE与HLA-DR3 慢性甲状腺炎与HLA-DR5 三 自身免疫病的发病机制 “禁忌细胞株”的复活：当机体免疫调节功能异常时，可能失去对“禁忌细胞株”的控制，造成“禁忌细胞株”的复活，对自身正常组织细胞产生免疫反应，引起疾病。 三 自身免疫病的发病机制 几个学说： 隐蔽自身抗原的释放：隐蔽的自身抗原是指体内某些在正常情况下与血液和免疫系统相对隔绝的抗原，免疫细胞在胚胎期未能对其建立耐受。 当外伤、感染、手术等因素使这些自身成份进入血液时，则可引起自身免疫应答。 如：甲状腺球蛋白、眼葡萄膜色素抗原和晶状体蛋白、精子蛋白等。 三 自身免疫病的发病机制 几个学说： 自身抗原性质的改变：物理、化学、生物等因素作用下，可使自身抗原成份改变。 三 自身免疫病的发病机制 几个学说： 抗原分子模拟（免疫交叉反应）：某些外来抗原与自身抗原组织成份有相同的抗原决定簇。 如：链球菌感染后的风湿性心脏病和肾小球肾炎等。 三 自身免疫病的发病机制 几个学说： 免疫清除功能缺陷学说：淋巴系统功能缺陷，不能有效的清除突变的淋巴细胞或抗原，后者刺激机体产生自身抗体而导致自身免疫过程。 三 自身免疫病的发病机制 几个学说： MHC－Ⅱ类抗原的异常表达： 正常情况下，机体组织细胞表达MHC－Ⅰ类分子，而不表达Ⅱ类分子，在某些因素影响下，