化疗药物3-FinalPPT.ppt

二、大环内酯类药物特点 红霉素（Erythromycin） 口服易被胃酸破坏，吸收较少。 胃肠道不良反应，耐受差 乳糖酸红霉素、依托红霉素、硬酯酸红霉素、琥乙红霉素。 阿奇霉素(Azithromycin) 口服吸收快，组织分布广泛 抗菌谱广，对革阴性菌作用强于红霉素 不良反应轻 Section 2 林可霉素类抗生素 (Lincomycins) ? 林可霉素（Lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（Clindamycin，氯洁霉素，氯林可霉素） 【 Antibacterial action and Clinical uses 】 抗需氧G+菌 对厌氧菌有强大抗菌作用 抗部分需氧G－球菌 对革兰阴性杆菌无效 【Adverse effect 】 胃肠道反应：伪膜性肠炎 过敏反应 ：皮疹、药疹 万古霉素和甲硝唑 ？ 第三十五章 β－内酰胺类抗生素 【抗菌作用特点】 对细菌有强大的杀伤作用，对宿主无明显毒性 对G+菌抗菌作用强于G-菌 肽聚糖含量 外层结构 胞浆内渗透压 繁殖期杀菌作用强于静止期 半合成青霉素 耐酶青霉素(苯唑西林） 耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA)及革兰阴性菌无效 广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 杀伤G+及G－菌 对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌无效 抗G－杆菌作用强 对铜绿假单胞菌无效 羧苄西林：对铜绿假单胞菌有效 哌拉西林：对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用 抗铜绿假单胞菌青霉素 Chapter 36 氨基糖苷类抗生素 Aminoglycosides 多粘菌素 Polymyxins 天然： 链霉素(Streptomycin) 卡那霉素 妥布霉素 大观霉素 新霉素 庆大霉素(Gentamicin) 西索米星 小诺霉素 阿司米星 链霉菌 小单孢菌 第一节 氨基糖苷类抗生素 半合成： 阿米卡星 地贝卡星 奈替米星 依替米星 一、氨基糖苷类的共性 General feature of aminoglycosides 【Antibacterial activity】 1. 杀菌剂 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性 PAE时间较长 初次接触效应 碱性环境抗菌作用增强 2. 抗菌谱 对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性 对革兰阴性球菌作用较差 对肠球菌和厌氧菌不敏感 P A P A P A 氨基糖苷类(30S,A) 抑制始动复合物的形成 合成异常的、无功能的蛋白质 P A Decoding 合成的肽链不能释放 核糖体循环利用受阻 【Mechanism of action】 口服吸收差，采用肌内注射 肾皮层和内耳内淋巴液及外淋巴液浓度高 通过胎盘屏障进入胎儿血浆和羊水 不能通过血脑屏障 肾脏排出 【Process in the body】 【Clinical uses】 治疗需氧革兰阴性杆菌所致的感染: 呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、烧伤或创伤感染及骨关节感染 【Adverse effect】 耳毒性： 耳蜗听神经损伤－新霉素最强 前庭功能障碍－新霉素最强 2. 肾毒性：新霉素最强 3. 神经肌肉麻痹：新霉素最强 4. 变态反应 【Drug resistance】 产生修饰和灭活氨基糖苷类的钝化酶：乙酰化酶、腺苷酰化酶和磷酸化酶 膜通透性的改变 靶位的改变 二、氨基糖苷类常用药物的特点 链霉素(Streptomycin) 对结核杆菌作用最强，抗结核病的二线药物 对鼠疫杆菌有强的抗菌作用,治疗鼠疫(首选） 最易引起变态反应，也可引起过敏性休克，耳毒性常见，肾毒性少见 卡那霉素（Kanamycin，卡那霉素A） 治疗对第一线药物产耐药性结核病患者 耳蜗神经损伤 庆大霉素(Gentamicin) 治疗G－杆菌感染氨基糖苷类中的首选药 最严重的不良反应是肾毒性；耳毒性以前庭功能损害为主。 铜绿假单胞菌：妥布霉素 新霉素（Neomycin） 多用于肠道感染和肠道消毒,也可局部外用治疗皮肤黏膜浅表感染及眼部感染。 接触性皮炎、伪膜性肠炎 阿米卡星（amikacin） 奈替米星（netilmicin) 对氨基糖苷类钝化酶稳定 对耐氨基糖苷类菌株有效 与β-内酰胺类抗生素联合-协同作用 耳毒性、肾毒性低 第二节 多粘菌素(Polymyxins) 对革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用 增加膜的通透性 主要用于治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道