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童,If童一 摹15^●●干花t曩■量●子t毒套诅 2006.8.1/-20
干扰素与其他治疗方法联合应用
童葵墙
(上海生物制品研究所生物技术制品中心,上海,200051)
翻自要l干扰素a是治疗病毒桂疾病书莱些肿瘤的重要刳品,为得到更好的效果,目前临赢上多采
取与其他治疗方式联合应用,本文对此作了综述.干扰素n与胸腺素al联合治疗慢性乙型肝炎能
提高疗效,光其是远期效果.IFNo,与拉米夫定联合治疗慢性乙肝的效果与单用IFN口的效果相似,
因此不推荐此二种药物联合治疗.IFNCt与利巴韦林联合治疗慢性丙肝优于单用一种药物已为国内
外确认.至于治疗肿瘤。像黑色素和肾癌手术切除后用IFNn治疗可显著延长无复期和总生存期.
IFN{I与细胞毒性化疗药物联合应用可提高治疗淋巴瘤的效果.IFN(z与狂犬病疫苗联合应用在动物
试验中证明能更有效诱导免疫反应,对狂犬病毒攻击的保护作用比单用疫苗组为强。在人体试验中
合用比单用狂犬病疫苗组抗体阳性率明显较高,在被犬吱伤者中初步研究结果表明联合应用组全部
得到保护。而只接种疫苗者则有部分人在注射第4针疫苗时发病.另外,IFNG与乙型肝炎疫苗及
流感疫苗联合应用也有实验结果表明能提高免疫效果.
干扰素a(IFN)是一类具有抗病毒、抗肿瘪和调节免疫活性的细胞因子,己证明治疗一些病
毒性疾病如乙型、丙型肝炎和某些肿瘤如白血病、肾癌等有一定效果,已在临床上广泛应用将近
20年,图际上批准的适应症有数十种,取得了重要的社会和经济效益,但在I商床实践中,为获得
更好疗效。特别是在治疗肿瘤和肝炎等重症疾病时采取干扰素和其他治疗方法联合应用,兹将这方
面的情况综述如下:
1. 治疗慢性乙型肝炎:乙型肝炎是严重危害人类健康的疾病之一,全世界约有3~3.5亿人感染
乙肝病毒。我国是乙型肝炎高发国家,约有10%左右的人口为乙型肝炎病毒携带者。慢性乙型肝炎
是造成肝硬化和肝癌的重要原因,在IFNct应用之前I临床上无确切有效的治疗方法,经过20多年临
床时间后表职IFNa是治疗乙型肝炎的有效药物。我国作者熊诗松等报告”髑国产重经干扰素Ⅱ1治
疗慢性乙型肝炎有效.其他一些作者也报告用IFN(z治疗乙型肝炎有效口“。有效率在30-50%左右.
持续有效率不理想.延长疗程和加大剂量可以提高疗效,对一些HBeAg阴性的患者效果较差。临
床上常和其他治疗慢性乙型肝炎的药物如胸腺肽或拉米夫定(Lamivudine)联合应用以提高疗效。
外周血循环.作用于靶细胞维持机体平衡和功能调节的生物应变调节剂,由于其成份和来源复杂,
有多种免疫活性多肤的胸腺液中提取,能引起淋巴细胞成熟.扩大T细胞功能,促进免疫缺陷的恢
复.Chart等报告川Thl治疗乙肝有远期效果,他们用Tnl治疗慢性乙肝6-12个月.在疗程结束时
未见明显的生化学和病毒学应答,但在停止治疗后病毒学应答增加,12个月后有统计学意义的效
d单用各治疗6个月,治疗结束时的应答率Tol组为33.3%,IFN
果。Zhuang等报告l,’Tal和IFN
治疗效果出现较晚。据此一些作者研究rFNn与T口l联合用药治疗慢性乙型肝炎。Saruc等报@N52
侧HBeAg阴性的慢性乙肝患者的治疗效果,其中27例用Tal1.6rag每周皮下注射2次,同时注射
1000万单位每周3次治疗52周;15饲用IFlqo.2b
1000万单位每周3次和100rag拉米夫定每天口
最共52周,其后继续拉米夫定每天口服.在治疗结束时IFN02b加1oi联合治疗组应答率为81.4%,
单用IFN治疗组为70%.IFN加拉米夫定联合治疗组为73.3%.三组无统计学意义上的差别.但在
童.Ift一 摹15t4-●干嚣.it^-置■矗t禾奎诅 2006.8.17-20
定联合治疗组为53.3%.更重要的是在治疗后18个月随访时,IFN加Tal联合治疗组应答率仍为
70.3%.而单用IFN组为10%,Ⅱ稍加拉米夫定组为20%.效果差别非常显著,TⅡI的不良反应也
很轻.我国学者也曾对ⅢN与Tal联合用药治疗乙型肝炎的效果做过研究,得到类似的结果口朋。
另外一种HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,病变常持续发展.用常规治疗方法效果不好.Sam
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