心血管系统药物PPT.ppt

一、交感神经药物Sympatholytic Drugs 交感神经药物主要包括中枢作用的降压药物、神经节的阻断药物、β-肾上腺素受体拮抗剂、α-肾上腺素受体拮抗剂、混合α/β-肾上腺素受体拮抗剂及肾上腺素能神经元阻滞剂 此类药物多为具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用 盐酸可乐定 胍那苄 胍法辛 选择性的激动延髓孤束核次级神经元突触后膜的α2-受体和延髓服外侧核吻侧端的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低从而导致血压下降 鉴于发现盐酸可乐定和其结构类似物所产生的中枢降压作用为刺激α2-肾上腺素受体和I1-咪唑啉受体，导致了新一代中枢抗高血压药物的开发，既I1-咪唑啉受体拮抗剂的研究，莫索尼定(Mixonidine)和利美尼定(Rilmenidine)对I1-咪唑啉受体显示出高度的亲和性，而对α2-肾上腺素受体的亲和性较弱，因此在产生抗高血压作用时，几乎没有像盐酸可乐定等激动α2-肾上腺素受体所产生那样的镇静、心动过缓和精神抑郁副作用。 莫索尼定 利美尼定 莫索尼定为盐酸可乐定结构中的苯环置换为嘧啶环后的衍生物。莫索尼定降压作用可靠，疗效与盐酸可乐定相当。利美尼定为噁唑类化合物，是咪唑经生物电子等排置换后所得。对咪唑啉受体I亚型的亲和力是a2-受体的2.5倍，不抑制心脏收缩，不改变肾功能，副作用较小。利美尼定的另一重要作用是减少钠潴留 2. 作用于神经末梢的药物 利舍平　Reserpine 化学名为11，17?-二甲氧基-18?-[(3，4，5-三甲氧基苯甲酰)氧]-3?，20?-育亨烷-16?-甲酸甲酯 (11,17?-Dimethoxy-18b-(3,4,5-trimethoxy benzoyl)oxy)- 3b,20a-yohimban-16b- carobxylic acid methyl erter)。 作用特点； 利舍平抑制转运Mg-ATP酶的活性以影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺进入神经细胞内囊束泡中储存，使这些神经递质不能被重新吸收、储存以备再次利用，而被单胺氧化酶很快破坏失活，导致神经末稍递质耗竭，肾上腺素能传递受阻，降低交感紧张和引起血管舒张，因而表现出降压作用。其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。利舍平能进入中枢神经系统，耗竭中枢的神经递质去甲肾上腺素和5-羟色胺，也可以治疗某些精神疾病。 利舍平的理化性质； 略溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、乙醇、乙醚等。利舍平具有旋光性[?]23D –118°(CHCl3); [?]26D –164°(C = 0.96 吡啶中); [?]26D–168°(C =0.624 in DMF)，具有弱碱性，pKb6.6。mp.264~265℃。 利血平C15,C20上的氢和C17上的甲氧基为α-构型。根据利舍平酸易形成γ-内酯而不发生转向的事实，证明C16和 C18的取代基处于同边为-β构型。 在光和热的影响下，利舍平的3β-H能发生差向异构化，生成无效的3-异利舍平(3-Isoreserpine)。 本品及其水溶液都比较稳定，最稳定的pH为3.0。但在酸、碱催化下水溶液可发生水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸(Reserpic acid)。研究表明，利舍平酸也有活性。 本品体内代谢途径较为复杂。尿中含有多种分解产物，如11-去甲氧利舍平酸，11-去甲氧利舍平，3,4,5-三甲氧基苯甲酸，3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸。 利舍平的构效关系研究：16位、18位的酯基、17位的甲氧基对于其抗高血压活性是至关重要的，将酯键水解或脱甲基其活性均减弱或消失，加分子中的C、D环芳构化活性也消失，将11位或17位的甲氧基除去仍保持活性。 心血管系统药物 1 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 2 抗高血压药物 3. 抗高脂蛋白血药物和胆固醇生合成抑制药 第一节 强心药、抗心律失常药物和抗心绞痛药物 Cardiac Glycosides, Antianginal, and Antiarrhythmic Drugs 强心药物(Cardiac agents) 抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs) 抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs) 强心药物(Cardiac agents) 强心药（正性肌力药, 按产生正性肌力作用的途径) ① 抑制膜结合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的强心苷类； ② β-受体激动作用的β-受体激动剂类； ③ 激活腺苷环化酶，使cAMP的水平增高，从而促进钙离子进入细胞膜， 增强心肌收缩力的磷酸二酯酶抑