有机小分子药物载体的合成.docVIP

精品论文 参考文献 有机小分子药物载体的合成 韦复华 安顺学院化学与生物农学系 561000 金慧娟 长白山生物资源与功能分子教育部重点实验室 延边大学理学院化学系 133002 摘要 本文以苯甲酸作为药物载体，2-（2-氨基乙氧基）-乙醇为亲水部分起始物，以5-氨基间苯二甲酸为连接部分，经过一系列的反应，使连接部分的苯环上形成三个酰胺键；目标化合物通过1HNMR和质谱进行表征。 关键词 凝胶 药物载体 酶 亲水基团 Organic synthesis of Small Molecule Drug carrier Fuhua Wei Chemistry and Biology Department of Agonomy Anshun University 561000 Huijuan Jin Key Laboratory of Natural Resources of Changbai Mountain amp;Function Molecules(Yanbian University)，Ministry of Education,977 Park Road 133002 Abstract In this paper, benzoic acid as a drug carrier, 2 - (2 - amino-ethoxy) - ethanol as the starting material of hydrophilic part, 5 - amino acid as the connection part, after a series of reactions, the benzene of the connection parts formed three amides, and the target compounds were characterized by 1HNMR and mass spectrometry. Keywords gel drug carriers enzyme drug release hydrophilic groups 在生物医学领域，药物载体涉及的范围越来越广，但目前大多数都处于研究阶段,用于产品开发的不多，研究者大多只关注应用领域，理论研究有待深入。理想的药物载体应具有很好的生物相容性，生物可降解性、较低的毒性且有较高的载药性〔1〕。自上世纪末以来，新型药物已经成为医药研究领域的重要发展方向。 本文设计并合成了以4-羟基扁桃酸为中心核，苯甲酸为药物分子，在中心核的一段接上具有亲水性质的二甘醇胺，另一端接上对青霉素酶敏感的苯乙酰基，具体步骤见1.3。 1． 实验部分 1.1 仪器和试剂 二甘醇胺（Alfa Aesar）；均三苯甲酸（Alfa Aesar）；溴乙酸叔丁酯（Alfa Aesar）； 5-硝基间苯二甲酸（Alfa Aesar）；甘氨酸（Alfa Aesar）； 4-羟基扁桃酸（TCI），苯乙酰氯（Acros公司），Bruker AV．300型核磁共振仪(TMS为内标，美国惠普公司)；HPll00LC型质谱仪(美国惠普公司)。 1.2实验路线（见图1） 1.3实验步骤 化合物1的合成 取603mg二甘醇胺和878mg三乙胺溶于1mLTHF中，在冰浴条件下滴加1383mg Boc2O的THF溶液到反应瓶中，滴加结束后在RT下反应过夜。反应结束旋出溶剂，加入CHCl3，用水洗三次，有机层用无水MgSO4干燥后过硅胶柱分离提纯（洗脱液为VPE: VEA= 1:2）后于2mL50%的NaOH溶液中，依次加入82.7mg TBAHS，950.4mg溴乙酸叔丁酯后在RT下反应50分钟，加入水，用EA萃取三次，有机层用无水MgSO4干燥后过硅胶柱分离提纯（洗脱液为VPE:VEA= 1:2），得到化合物1（887mg，产率57%）1HNMR（CDCl3，300MHz）delta;ppm 5.09（s，1H），4.02（s，2H），3.7（m，2H），3.66（m，2H），3.54（m，2H），3.32（m，2H），1.48（s，9H），1.44（s，9H） 化合物2的合成 取化合物1 57.5mg溶于1mL DCM中，加入0.5mLTFA,在RT下反应1小时，旋出溶剂，调节为碱性后溶于甲醇，加入Boc2O 45.2mg在70-80℃的油浴里回流6小时。加入饱和NaHCO3，用EA萃取，水层用1MHCl酸