低钾周期性麻痹家系CACNA1S基因突变的研究 (1).pdfVIP

医学研究生学报 2012年5月 第25卷 第5期 JMedPostgra，Vo1．25，No．5，May，2012 · 489 · 论 著 (临床研究) 低钾周期性麻痹家系 CACNA1S基因突变的研究 翟金盛，李卫巍，安丽梅，李 科，周 洋，刘 阳，崔英霞，李晓军，夏欣一 [摘要] 目的 低钾周期性麻痹(hypokalemicperiodicparalysis，HoKPP)是一种由于离子通道功能异常引起的疾病，呈常 染色体显性遗传。文中筛查HoKPP家系患者的基因突变位点，为产前基因诊断提供实验依据。 方法 报告1个具有4代 18 例患者的HoKPP中国家系。提取 HoKPP患者、家系中健康人以及 100例无血缘正常对照血样中白细胞基因组DNA，应用PCR 和DNA测序进行候选基因突变分析，包括骨骼肌二氢嘧啶敏感性钙通道 亚单位 (CACNA1S)基因和骨骼肌钠通道d亚单位基 因(SCN4A)。 结果 分子遗传学研究显示该 HoKPP家系所有患者 CACNA1S基因外显子30上均存在杂合突变 (G3716A)，推 测导致氨基酸序列改变(R1239H)，家系中健康人以及无血缘正常对照组中均未见患者所携带的杂合突变位点(G3716A)。 结论 CACNA1S基因的R1239H突变是该HoKPP家系发病的分子遗传学基础。可行产前基因诊断预防患儿出生。 【关键词] 低钾周期性麻痹；基因突变；CACNA1S基因 [中图分类号] Q319 [文献标志码] A [文章编号] 1008-8199(2012)05-0489-04 CACNA1SmutationinaChinesehypokalemicperiodicparalysisfamily ZHAIJin．sheng，LIWei—wei，ANLi．mei，LIKe，ZHOUYang，LIUYang，CUIYing．xia，LIXiao-jun， XIA Xin．yi (1_DepartmentofCadresHealthCare；2． AResearchInstituteofClinicalLaboratoryMedicine，NanjingGeneral HospitalofNanjingMilitaryCommand，P ，Nanjing210002，Jiangsu，China) [Abstract] Objective Hypokalemicperiodicpraalysis(HOKPP)isanautosomaldominantdisorderbelongingtoagroupof musclediseasesinvolvingtheabnormalfunctionofionchannels．ThisstudyaimedtoscreengenemutationsinaChineseHOKPPfamily forprenatal genediagnosis． M ethods DNA wasextractedfrom theblood samplesof18affectedindividualsofafour—generation ChineseHOKPPfamily，unaffectedrelativesofthefamilyand100nomr alcontrols．Thedisease-causingmutationwasna alyzedbypoly— merasechainreaction(PCR)andDNAsequencingofcnadidategenes，includingthecdsubunitofthedihydropyridinereceptorcalci— amchannelgene(CACNA1S)nadskeletalmusclesodiumchnanelgene(SCN4A)． Results Therewasaheterozygousmutation (G3716A)onexon30oftheCACNA1Sgeneinallthepatientsofthefamily，resultinginapredicte