树突状细胞与妊娠免疫调节.docVIP

精品论文 参考文献 树突状细胞与妊娠免疫调节 丁好 喻海忠（江苏省南通市中医院检验科 江苏南通 226001） 【摘要】 树突状细胞（DC）是体内重要的抗原提呈细胞，是机体免疫反应的始动者，其不但具有激发免疫应答的能力，还可以下调免疫应答或诱导免疫耐受的产生。胎盘的蜕膜组织中存在DC，DC通过诱导T细胞失能和凋亡、诱导调节性T细胞的产生等方式参与母胎耐受的维持和调控，从而在妊娠免疫耐受和分娩发动中发挥重要作用。 【关键词】 树突状细胞 蜕膜 妊娠 免疫耐受 【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）15-0365-01 有一些学者认为，在妊娠的免疫调节过程中，DC起着枢纽的作用。在妊娠的早期和中期，在某些抑制信号作用下，DC能下调其表面共刺激分子如CD80或CD86的表达，使T细胞的活化缺乏“第二信号”，而使之无能或凋亡，导致妊娠免疫耐受，从而避免了胚胎遭受母体免疫系统的排斥。到了妊娠的晚期，胎盘微环境发生改变，诱导DC成熟，高表达表面共刺激分子CD80和CD86，增强其提呈抗原的免疫反应，导致免疫激活，使胎盘微环境中局部的炎性细胞因子和Thl分泌的细胞因子聚集，分娩得以发动。 1 Th1/Th2 型细胞因子 1.1蜕膜组织中Th1/Th2型细胞因子的产生 白细胞约占妊娠期蜕膜细胞的10%-15%。Th1型细胞因子主要由蜕膜CD56+CD16-NK细胞、巨噬细胞及T细胞产生。Th2型细胞因子主要由CD4+T细胞，蜕膜细胞及滋养细胞产生。妊娠激素影响各型细胞因子的产生。 1.2 Th1/Th2型细胞因子与妊娠 正常妊娠中，细胞因子向Th2型偏移，即Th2型较Th1型细胞因子占优势，Th1呈抑制状态。若Th1型过度表达，可导致流产。 2 树突状细胞与Th1/Th2型细胞因子 DC可通过诱导T细胞活化的分化而影响Th1/Th2型细胞因子的平衡与偏移。不同成熟阶段不同亚型DC与T细胞接触，可诱导分化出不同的T细胞，DC与T细胞分化、Th1/Th2型细胞因子的平衡与偏移之间存在正反馈性调节环路。 3 树突状细胞与吲哚胺2,3双氧酶 吲哚胺2,3双氧酶(IDO)是肝脏外唯一一种催化色氨酸分子中吲哚环氧化裂解???限速酶，色氨酸是维持细胞活化和增殖所必需的氨基酸，它的缺乏可使细胞功能受限。而其代谢是受IDO调控的。IDO在DC、巨噬细胞、人类的绒毛外滋养层均有表达。表达在DC上的IDO对于免疫调节具有非常重要的作用。它参与了母胎界面的色氨酸的分解代谢。色氨酸存在于子宫内膜，它的缺失或降解可阻止局部T淋巴细胞的增生，因此IDO具有保护胎儿免受母体T淋巴细胞攻击的作用，从而避免了胚胎遭受母体免疫系统的排斥，起到了重要的代谢性免疫调节作用。 4 树突细胞与甾体激素 激素是妊娠期尤为重要的生物剂，在体内，雌激素可以通过抑制淋巴细胞细胞因子的产生抑制DC，还可以通过诱导DC表达吲哚胺2，3-双氧化酶(IDO)，间接抑制T细胞增殖和细胞因子产生。雌激素还可影响B淋巴细胞的增殖、分化和抗体产生。妊娠前，孕激素的主要来源是黄体，而妊娠期的主要来源则是胎盘。淋巴细胞表达孕激素受体，诱导淋巴细胞表达孕激素诱导的封闭因子（PIBF)，PIBF抑制T淋巴细胞的增殖，孕激素诱导胎盘表达glycodelin，提高胎盘表达hCG和hCS等妊娠激素，而这些激素均具有抑制T淋巴细胞的作用。孕激素抑制Th细胞向Thl分化，促进Th细胞向Th2分化，并增加IL-4的表达。IL-4通过降调IL-12受体beta;2，使Th2型细胞对Thl型细胞反应产生的细胞因子无反应和通过抑制树突状细胞和巨噬细胞产生IL-12而达到抑制Thl型细胞反应的目的。因此，孕激素是一种强力的Th2因子诱导剂。 5 小结 从免疫学角度看，Th1细胞通过IL-2、IL-12、TNFalpha;、IFN-gamma;介导细胞毒素和炎性反应使流产率增加；而Th2细胞产生的IL-4、5、6、10通过抗体的产生对妊娠起保护作用。 DC在机体免疫中既参与免疫反应又起到了免疫调节的作用，功能的多样性是由它的异质性、不同成熟状态和所处的免疫微环境决定的，iDC在母体对胎儿免疫耐受及防御外来抗原侵袭中扮演了适宜的角色，成熟DC则在免疫激活及分娩发动中起着重要的作用。总之，妊娠机制极其复杂，至今无一理论能解释全部现象，积极探索DC