肝素修饰物对αIIbβ3整合素介导的黑色素瘤细胞与血小板相互作用的影响.pdf

摘 要 肿瘤的血性转移是一个高度受控、多因子参与的动态级联反应过程。肿瘤细胞和血 小板的相互作用对于肿瘤转移的形成十分重要。血小板不仅能够保护肿瘤细胞免受血流 高剪切力的伤害，还能降低NK细胞的杀伤和裂解细胞的能力。而且“微栓塞”的形成有 利于肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附。另外，血小板能够释放一些生长因子如血小板衍 生生长因子，血管形成生长因子，血管内皮生长因子等，这些生长因子对于肿瘤的转移 和新血管的生成都是必需的。0【IIbD3整合素作为血小板关键的整合素分子能够介导某些 黑色素瘤细胞、胸腺癌细胞和结肠癌细胞与血小板的相互作用。因此，阻断0【IIbB3整合 素与肿瘤细胞的相互作用有可能抑制血小板与肿瘤细胞的结合，进而降低肿瘤细胞的转 移。 肝素的抗凝血活性早已被人们所熟知。作为抗凝血药物肝素已在临床上得到广泛应 用。除此之外，肝素还能在多方面有效地抑制肿瘤细胞的成功转移，包括抑制新血管的 生成和抑制肿瘤细胞的生长等。但是肝素的抗凝血活性带来的潜在出血危险限制了其在 预防肿瘤转移方面的应用。一些研究表明，化学修饰的肝素在某种程度上能够降低它的 抗凝血活性。在本研究中，我们确定了血小板aIIbB3整合素在A375细胞与血小板粘附中 的作用，并在体外和体内检测了肝素和