那彦群-前列腺癌幻灯5-廖会PPT.ppt

ECOG 7887: 总生存率 HR 3.0; 95% CI 1.2, 7.3; p=0.02 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 0 20 100 40 60 80 时间 (月) 生存病例% 立即采用激素治疗 (n=47) [70% ‘诺雷德’ (戈舍瑞林): 30% 睾丸切除术] 延迟用激素治疗 (n=51) Messing et al 1999 90 70 50 30 10 Messing et al, N Engl J Med 1999;341:1781 平均随访 7.1年时的结果 死亡 7 18 3.0 (1.2-7.3) 0.02 死于前列腺癌 3 16 6.2 (1.8-21.5) 0.01 死于其他原因 4 2 复发 7 42 12.2 (5.1-29.1) 0.001 包括 PSA水平复发 存活 40 33 无复发 36 9 9.7 (4.5-21.0) 0.001 复发 4 24 复发的治疗 4 36 治疗后存活 1 19 治疗后死亡 3 17 ECOG 7887: 随访的结果 结果 观察组 (N=51) 立即用激素组 (N=47) 风险比 P 值 Messing et al, N Engl J Med 1999;341:1781 HR 3.0; 95% CI 1.2, 7.3; P=0.02 7年后，观察组的病死率明显高于立即用激素治疗组 (死亡病例分别为18/51和 7/47, p=0.02). ECOG 7887: 总生存率 月 总生存率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 立即用激素治疗组 20 40 60 80 100 120 观察组 立即用激素治疗 (n=47) [70% 戈舍瑞林, 30% 睾丸切除术] 观察/延迟用激素 (n=51) Prayer-Galetti et al: 研究设计 局部晚期前列腺癌 (T3) + 根治性前列腺切除术 (n=201) 随机分组 ‘诺雷德’ (戈舍瑞林) 3.6 mg 无治疗 Prayer-Galetti et al 2000 LHRHa 治疗组的无病生存率显著提高，比对照组增加25.4% Gleason评分高 (8–10) 和精囊侵犯的病人亚组中，这种优点被削弱 (35% 比 22%) Prayer Galetti et al, Eur Urol 2000;38:504 (Abstr 48) Prayer Galetti et al: 结果 Hanks et al, Proc Am Soc Clin Oncol 2000;19:327a RTOG 92-02: 结果 长期激素辅助治疗可显著改善下列指标： 无病生存率 (54% vs 34%, p=0.0001) 病变局部进展 (6% vs 13%, p=0.0001) 远处转移 (11% vs 17%, p=0.001) 生化指标失败 (21% vs 46%, p=0.0001) 预后不良的病人中，总生存率提高 (80% vs 69%, p=0.02) 辅助治疗结论 对较晚期患者有意义。 早期患者是否需要？ 前列腺癌的激素治疗，间歇用药还是持续用药? 间歇治疗的理论基础 持续去除雄激素的治疗模式已经广为接受 用激素持续治疗模式治疗的病人中发现了激素不敏感的病例 因此提出用激素间歇治疗作为延缓激素不敏感性的一种方法 间歇治疗还可以减少持续去势治疗的副作用 有支持激素间歇疗法的证据吗? Bruchovsky et al, Renal Bladder Prostate Cancer 1999;23:203–209 Theyer Hamilton, Urology 1998;52:353 –359 激素间歇疗法: 两种假设的模式 Theyer Hamilton, Urology 1998;52:353 –359 1. 选择理论 2. 适应理论 雄激素间歇抑制 A D C B 雄激素抑制 雄激素抑制期 进展到雄激素不敏感 持续雄激素抑制 停止治疗 雄激素依赖性肿瘤细胞 雄激素非依赖性肿瘤细胞 Modified from Bruchovsky et al, Endocrine-Related Cancer 1997;4(2)159 LNCaP肿瘤模型中雄激素间歇治疗与持续治疗对血清PSA抑制作用的比较 PSA mRNA 300 200 100 0 0 2 4 6 8 进展 持续 间歇 去势后的时间 (周) 10 12 14 16 18 20 雄激素治疗 间歇 持续 正常 N1 P1 N3 P3 P5 N5 进展 进展 进展 血清 PSA(μg/L) N1 P1 N3 P3 P5 N5