串联质谱-气相色谱质谱结果解读PPT.pptVIP

脂肪酸氧化代谢病相关酰基肉碱（中链、长链酰基肉碱） C0：游离肉碱 C8：辛酰肉碱 C10：葵酰肉碱 C12：月桂酰肉碱 C14：肉豆蔻酰基肉碱 C14:1：肉豆蔻烯酰基肉碱 C16：棕榈酰基肉碱 C16OH：3-羟基棕榈酰基肉碱 C18：十八碳酰基肉碱 C18OH：3-羟基十八碳酰基肉碱 线粒体脂肪酸?β-氧化代谢途径 细胞膜 胞浆 肉碱转运蛋白 脂肪酸 肉碱 肉碱 C12-C16 注：小于C8的脂肪酸不需肉碱传递？ 游离肉碱[C0、C0/(C16+C18)] □ C0增高 ?肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症（其他酰基肉碱正常，或降低） ?继发于肝功能损伤（伴其他多种酰基肉碱增高） ?静滴或口服左旋肉碱 □ C0降低 ?原发性肉碱缺乏症（伴多种酰基肉碱降低） ?继发于营养不良，有机酸血症，脂肪酸氧化代谢病，母源性肉碱缺乏症 辛酰肉碱增高（C8、C8/C3） □中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 （C8增高，C10正常，C8/C10增高） □多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 （C8、C10均增高，C8/C10正常） 多种酰基肉碱增高（C6、C8、C10、C12、C14、C16、C18） 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-II缺乏症 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 继发于肝功损伤（伴C0、C2增高） 肉豆蔻烯酰肉碱增高（C14:1、C14:1/C8:1、C14:1/C16） □极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（C14:1增高为主） □多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 3-羟基棕榈酰肉碱增高（C16-OH、C16-OH/C3） 极长链3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 血串联质谱及尿气相色谱质谱检测结果解读 主要内容 遗传代谢病简介 串联质谱技术简介 血串联质谱检测结果解读 气相质谱技术简介 尿气相质谱检测结果解读 遗传代谢病简介 基因突变导致维持机体正常代谢所必需的某些酶、受体或载体等缺乏发生的疾病 多为单基因遗传病 大部分属于常染色体隐形遗传病，部分属于伴性遗传 遗传代谢病病种繁多，目前已发现近3000余，单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500 遗传代谢病发病机制 正常代谢途径 代谢物（A） 代谢物（B） X 酶 代谢物（A1） 代谢物（A2） 异常代谢途径 辅酶（C） 代谢物（C1） 代谢物（C2） 代谢物（B1） 代谢物（B2） 串联质谱遗传代谢病检测样品处理方法-衍生法 3mm(3.2ul全血)血滤纸片（96孔过滤板） 100ul甲醇（含内标），轻摇20min(萃取) 离心至另一96孔聚丙烯板 55℃吹干 60ul盐酸正丁醇，65℃,15min（衍生，丁酯化） 55℃吹干 100ul乙腈：水（80:20） 上机进样（每次20ul）检测 （2min检测1个样品） 串联质谱检测结果 检测60余种氨基酸和酰基肉碱 可设置40余个氨基酸或酰基肉碱之间的比值 筛查或检测45种疾病 国际：1991年（美国） 国内：2002年（新华医院，儿研所） 血氨基酸检测结果 血氨基酸增高： 不同氨基酸增高，可代表一种疾病或几种疾病 一种疾病可有多种氨基酸增高 血氨基酸降低： 多继发于营养不良（蛋氨酸及瓜氨酸除外） 苯丙氨酸增高（Phe、Phe/Tyr） 高苯丙氨酸血症（单纯Phe增高） 希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高） 酪氨酸血症（同时Tyr增高） 静滴氨基酸（伴多种氨基酸增高） 高苯丙氨酸血症（HPA） □发病机制： 苯丙氨酸（Phe） 酪氨酸（Tyr） 苯丙氨酸羟化酶 X 四氢生物蝶呤（BH4） 苯丙酮酸 多巴 苯乙酸 苯乳酸 黑色素 多巴胺 肾上腺素 □患病率：1:10,000 酪氨酸增高（Tyr、Tyr/Phe） 酪氨酸血症I，II，III型 希特林蛋白缺乏症（同时Cit、Met增高） 甲基丙二酸血症（同时C3、C3/C2增高） 继发于肝功能损伤 新生儿暂时性酪氨酸血症（筛查发现） 酪氨酸 酪氨酸血症 4-羟-苯丙酮酸 发病机制 4-羟苯乳酸 4-羟苯乙酸 尿黑酸 马来酰乙酰乙酸 延胡索酸乙酰乙酸 乙酰乙酸 延胡索酸 琥珀酸乙酰乙酸 琥珀酰丙酮 I 型 酪氨酸氨基转移酶 4-羟-苯丙酮酸过氧化物酶 尿黑酸氧化酶 延胡索酸乙酰乙酸水解酶 x II型 III型 x x X 尿黑酸尿症 蛋氨酸增高（Met、Met/Phe） 希特林蛋白缺乏症（同时Cit增高） 同型半胱氨酸血症（血同型半胱氨酸