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四环素类抗生素 抗菌作用: 革兰阳性及阴性需氧菌和厌氧菌,衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等感染。 不良反应: 胃肠道反应 肝毒性 肾毒性 对牙齿和骨发育的影响 致畸作用。 品 种:四环素 金霉素 多西环素 强力霉素 。 氯霉素类抗生素 氯霉素:作用于细菌70S核糖体的50S亚基,抑制转肽酶,使肽链延长受阻;广谱抑菌剂,对流感杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、立克次体 作用强,能很好透过血脑屏障。副作用:骨髓抑制、再障、灰婴综合征。 甲砜霉素: 抗菌素评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抑菌药与杀菌药 抑菌药:四环素类、氯霉素类、大环内酯类 磺胺类 杀菌药: 青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 抗菌后效应(PAE):将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后,再去除培养基中的抗菌药,去除抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖不能恢复正常。 合理用药 合理用药基本原则 及早确立致病原,根据致病菌和药物的特点 选用抗菌药 熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特性、不 良反应等) 病员状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况) 避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、 联合用药) 正确的给药方案 理想的抗病原微生物药物应具备: 1.对致病微生物有高度选择性,而对机体毒性很低,不良反应少。 2.细菌对其不易产生耐药性 。 3.具有优良的药动学特点:迅速吸收达有效血药浓度,维持时间较长等等。 4.使用方便、价格低廉。 医院内感染的常见病原体: 我国2003年10大城市12所医院的监测结果显示: 金葡菌<革兰氏阴性杆菌。 前六位革兰阴性杆菌排名:铜绿假单胞菌,大肠埃希氏菌,鲍曼不动杆菌,肺炎克雷伯杆菌,阴沟肠杆菌,嗜麦芽窄食单孢菌。 社区获得性肺炎的常见病原体 肺链 20-60% 流感嗜血杆菌3-10% 卡他莫拉菌? 绿脓杆菌<4% 金葡菌、军团菌,支原体等 —10% 根据药效学参数合理使用抗菌素 浓度依赖性抗生素(杀菌作用有浓度依赖性,有较好的PAE),与临床疗效有关的关键参数为峰浓度/MIC或时间-浓度曲线下面积(AUC)/MIC。随着峰浓度/MIC增高其有效率亦增加,峰浓度/MIC比率达8~10时,有效率可达90%。 代表药物有氨基糖苷类和喹诺酮类,投药方法应提高血药浓度,适当延长投药间隔时间。 时间依赖性抗生素(杀菌作用非浓度依赖性、无PAE或很短)与临床疗效有关的关键参数为感染部位药物水平超过MIC的持续时间,通常该时间大于给药间隔时间的40%时,细菌学治愈率较高 。代表药物有青霉素类,第一、二、三代头孢菌素和氨曲南等,投药方法应缩短给药间隔,最好每6~8h1次,尽量延长血药浓度超过MIC的时间。  注:PAE—抗菌后效应 药物在体内消除过程的时量曲线 浓度依赖性抗生素:随着峰浓度/MIC增高其有效率亦增加,峰浓度/MIC比率达8~10时,有效率可达90%。 时间依赖性抗菌素:达到MIC值后开始呈杀菌作用,大于 MIC 后杀菌率接近恒定,与药物浓度无关,取决与药物浓度大于MIC的时间。 抗生素浓度 时间 MIC MIC—最低抑菌浓度 峰浓度 抗菌药物特点 药物 组织浓度 半衰期 药代/药效模式 β内酰胺类 低,可大剂量 短 时间依赖 氨基糖苷类 低 2-3h 浓度依赖 大环类酯类 高 新品长 时间依赖 氟喹诺酮类 高 3-7h 浓度依赖 林可霉素类 高 4-5h 浓度依赖 抗菌素的合理应用 目 录 病原微生物的分类 抗菌素的分类 合理使用抗生素的建议 感染——一个永恒的话题 概述   抗生素(Antibiotics)原指“在高稀度下对一些特异微生素有杀灭或抑制作用的微生物产物”。以后将用化学合成的仿制品,并有抗肿瘤、寄生虫等作用的微生物产物,以及抗生素的半合成衍生物等也统称为抗生素。有人将具有抗菌作用而非微生物产物的全合成药物如喹诺酮类、咪唑类等抗菌素也列为抗生素类并不妥当。 抗菌素(antibacterial drugs )是一类能抑制或杀灭细菌、用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌素包括人工合成抗菌药和具有抗菌作用的抗生素。 抗生素(antibiotics)是微生物(细菌、真菌和放线菌属)的代谢产物,分子量较低(<5000),抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类,后者是对天然抗生素进行结构改造而获得的产品。 抗菌素 抗生素 细菌耐药的现状 30年代 纯化获得青霉素 60年代研制成 第一代头孢菌素

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