原创力文档- 1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
- 5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次， 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
蛋白聚糖Ⅱ重组腺病毒载体对高糖环境下
大鼠肾系膜细胞细胞外基质mRNA水平的影响
浙江大学医学院 内分泌与代谢病学
2002 级研究生 朱 锋
导 师 李 红 主任医师
前言
糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy ，DN ）是糖尿病最主要的慢性并发症之一，
是糖尿病致死致残的重要原因，给病人和社会带来沉重的经济负担。迄今为止，
DN 的确切发病机制不明确，治疗上缺乏有效手段。DN 主要病理特点之一是肾
小球基底膜增厚及以肾小球系膜区为主的细胞外基质(extIacellularnm matrix ，
ECM)积聚，导致弥漫性或结节性肾小球硬化，出现蛋白尿、高血压、肾功能衰
竭等功能紊乱。ECM 包括各种胶原如 I 型和 IV 型胶原（collagen I and IV ），非
胶原糖蛋白如纤维连接蛋白（fibronectin ）、层粘连蛋白（laminin ）、肌腱蛋白
（tenascin ）及弹性蛋白和蛋白聚糖如硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG) 。在高血糖
条件下， 各测定的 ECM 成分成分合成和分解代谢的紊乱直接导致了糖尿病肾
1
病的发生和发展 。
目前， TGF- β 的致纤维化作用已得到公认。在肾脏，TGF- β 的主要作用
1 1
靶点是系膜细胞，它能增加基质蛋白，如胶原、层粘连蛋白和纤维连接蛋白等的
表达，增加 ECM 蛋白降解酶抑制剂的表达，抑制 ECM 蛋白降解酶的表达，导
致 ECM 堆积。正常肾脏内仅有微量 TGF- β ，而在以 ECM 沉积为特征的肾小
1
球疾病，如 IgA 肾病、局灶节段肾小球硬化及糖尿病性肾病均显示出肾小球及肾
2
小管间质内 TGF- β 明显增高 。TGF- β 是糖尿病状态下多种生理生化改变导
1 1
致 DN 的最后共同中介物质 3 。高糖能影响 TGF- β 的产生和活化。高血糖可以
1
通过激活蛋白激酶 C（PKC）促进 TGF- β 的表达；血管紧张素与高糖对 TGF-
1
β 有协同刺激作用，血管紧张素与高糖通过共同的信号传导通路增加蛋白激酶
1
活性，借助激活蛋白-1 样转录因子促进 TGF- β mRNA 表达。TGF- β 通过其自
1 1
分泌或旁分泌作用，引起各种 ECM 成分产生、沉积，最终导致肾脏纤维化形成
4 。拮抗 TGF- β 作用是治疗糖尿病肾病很有希望的途径。现已证实应用 TGF-
1
5,6
β抗体或反义寡核苷酸治疗可在不改变高糖条件下阻断肾脏疾病的发展 。
内源存在的蛋白聚糖II （Decorin ，DCN ）通过参与调控细胞的增殖、分化，
调节基质形成及胶原纤维的结构和生成速度，发挥抗纤维化的作用 7~9 。
Yamaguchi 等在 1990 年发现 DCN 能中和中国仓鼠卵巢细胞自分泌的TGF- β 的
文档评论（0）