药物代谢动力学（药动学）.docVIP

第三章 药物代谢动力学 药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）简称药代动力学或药动学，是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。 体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。 吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportation of drug）。 代谢也称生物转化（biotransformation）。 代谢和排泄合称为消除（elimination）。 图3-1 药物体内过程示意图 第一节 药物的跨膜转运 生物膜lipid diffusion；简单扩散，simple diffusion） 2．水溶扩散（aqueous diffusion（facilitated diffusion）（active transport） 第二节 药物的体内过程 一、吸收 吸收是药物从用药部位向血液循环中转运的过程。 吸收速度和程度决定药物起效的快慢和强弱。 【影响吸收的因素】 1．药物的剂型与给药途径 给药途径：起效：吸入肌内注射皮下注射口服直肠皮肤 2．吸收环境 口服给药时，胃肠道pH、胃排空速率、肠蠕动快慢、胃肠内容物的数量和性质均可影响药物的吸收。 3．首关消除（first-pass elimination；首过效应，first-pass effect）指某些经胃肠道给药的药物，在尚未吸收进入体循环之前，在肠黏膜和肝脏被部分代谢，致使进入体循环的原形药量减少的现象。涉及首过效应的部位主要有肠腔、肠壁和肝脏。 首过效应越显著，药物生物利用度越低。 4．吸收部位 1）消化道 口服（oral administrationper os，p.o.）→ 药物解离度。 规律：同性相斥，异性相吸 药物 吸收环境 非解离型 脂溶性 吸收 弱酸 酸 多 高 多 弱碱 碱 多 高 多 弱酸 碱 少 低 少 弱碱 酸 少 低 少 意义：抑制吸收，解救中毒 2）注射部位 皮下注射（subcutaneous injection，s.c.） 肌内注射（intramuscular injection，i.m.） 特点：吸收迅速、完全。 脂溶性 ( 脂溶扩散， 水溶性小分子 ( 滤过 适用消化道中易被破坏、不易吸收、首关消除明显的药物。 3）呼吸道 脂溶性、挥发性的小分子药物通过喷雾或气雾方式给药由呼吸道黏膜或肺泡上皮细胞吸收。 吸入给药（inhalation administration），经肺泡上皮迅速吸收。 4）皮肤、粘膜 慢而久的皮肤吸收，适用于疾病预防。 黏膜吸收能力强于皮肤。 5）血管内给药 静脉推注（intravenous injection.v.）rier，BBB） 脂溶性高、分子量小，易透过。 2）胎盘屏障（placental barrier） 多数药物易进入胚胎。 3）血—眼屏障 眼科药物多以局部应用为好。 穿透屏障，利弊分析 透血脑屏障 利：如：抗菌药治疗细菌性脑膜炎（SD治流脑） 弊：如：麻黄碱预防哮喘时有中枢兴奋作用 透胎盘屏障 利：如：母体服药防治胎儿疾病 弊：如：胚胎中毒，致畸 4．药物转运体 转运体参与血脑屏障的调节 5．局部器官血流量 血流丰富，分布快； 脂肪组织血流虽少，却是脂溶性药物的巨大储库。 6．体液pH 临床上用碳酸氢钠碱化血液、尿液，能促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞向血浆转运，并促进随尿排出，因而可解救巴比妥类药物中毒。（同性相斥，异性相吸） 7．再分布（redistribution） 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量少的组织转移。 三、代谢 代谢是指药物发生化学结构的改变，即生物转化。 主要代谢器官是肝脏。 1．药物代谢的意义 代谢物：灭活（inactivation）；活化（activation）；活性；毒性 2．药物代谢的时相和代谢酶 Ⅰ相反应：氧化（oxidation）、还原（reduction）、水解（hydrolysis） 主要由非专一性酶——（肝）药酶（hepatic drug enzymes）催化 Ⅱ相反应：结合（conjugation） 提高代谢物水溶性和极性，利于经肾排泄，防止和减少药物在体内长期贮留及引起蓄积中毒。 3．药物代谢的影响因素 年龄、遗传差异、病理状态 【药酶诱导和抑制】 能增强肝药酶活性或增加肝药酶合成的物质，称为药酶诱导剂（enzyme inducer）。 能减弱肝药酶活性或减少肝药酶合成的物质，称为药酶抑制剂（enzyme inhibiter）。 意义： 药酶诱导剂（A）与被药酶转化的药物（B）合用，可使B：代谢加速，