M3受体激动对心肌细胞损伤的保护作用研究.pdfVIP

缩略语表 缩略语 英文 中文 rnAchR Muscarinic acetylcholinereceptor 毒摹碱样乙酞胆碱 受体 Ach Acetylchoine 乙酞胆碱 TMA tetramethylanunonium 四甲胺 PZ pirenzepme 呱仑西平 4AP Aminopyridine 四氨基毗咙 lKM3 M3recetor-inducedk+ M3受体介导的K+电 流 lKAch Ach-inducedK+currents 乙酞胆碱介导的K+ 电流 4DAMP 4-Diphenylacetoxy-N- 二苯乙酸一4-呱睫酷甲 methylpiperidine-methiodide 烷季胺盐 TUNEL Terminaldeoxynucleotidtransferase 末端脱氧核甘酸转移 Directed d-UTP nick and end 酶介导的生物素末端 labeling 缺口标记法 中文摘要 M:受体激动对心肌保护作用的研究 研究背景 受体和离子通道的功能失常是许多心脏疾病发生的原因，如心律失常、心肌 梗塞、心肌缺血、心肌肥厚和心力衰竭。心肌M受体担负着副交感神经对心脏 的调节功能，药理学探针和分子克隆技术的发展，给胆碱神经的领域带来了许多 突破性成果，M受体亚型的确立就是其中的一坐里程碑。 目前M受体已被克隆出5个亚型:MI,Mz,M3,M4和MS，其中Ml-M;已被 证实存在于各种组织中。长期以来人们认为Mz受体是心肌上唯一有功能的M受 体亚型。研究证实哺乳动物心肌上存在多种M受体亚型，特别是M3受体在以及 功能尤为重要。近年，M3受体激动剂胆碱通过激动心脏M3受体在心脏的生理作 用己得到证实:我室研究表明，M:受体激动剂胆碱通过激动心脏M3受体产生负 性肌力和负性频率的作用。然而，M:受体亚型对病理状态下心肌功能的调节作 用尚不清楚。为研究心脏M:受体及其功能，进一步为心脏疾病的防治提供新的 方法，本实验分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支 (LDA)造成的急性心肌缺血模 型和外源性H202诱导大鼠培养心肌细胞损伤模型为基础，在不同水平探讨了激 动M3受体对心肌细胞损伤的保护作用及作用机制。 方 法 以H202诱导大鼠培养心肌细胞损伤模型为基础，给予地 受体激动剂胆碱和 M:受体阻断剂4DAMP进行观察大鼠心肌细胞损伤及凋亡相关基因蛋白的表达 情况以及激动M:受体对其的影响。末端标记法 (TUNEL)行细胞凋亡检测。 结 果 ①胆碱可显著降低H202对心肌细胞的损伤，提高心肌细胞存活率，并降低 细胞的凋亡率。②胆碱可增加心肌Bcl一 的表达二OM3受体的阻断剂4DAMP 可逆转胆碱的上述作用 ((P0.01). 结 论 M3受体激动对H202诱导的心肌细胞损伤有保护作用。 关键词:M，受体;心肌细胞凋亡;过氧化氢;TUNEL;Blot