《生物化学精品课件》04糖代谢.pptVIP

四、乳酸循环 概念： 肌收缩(尤其是氧供应不足时)通过糖酵解生成乳酸。肌内糖异生活性低，所以乳酸通过细胞膜弥散进入血液后，再入肝，在肝内异生为葡萄糖。葡萄糖释入血液后又可被肌摄取，这就构成了一个循环，此循环成为乳酸循环，也叫Cori循环。 糖异生活跃 有葡萄糖-6磷酸酶 肝 肌肉 葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 酵解途径 丙酮酸 乳酸 NADH NAD+ 乳酸 乳酸 NAD+ NADH 丙酮酸 糖异生途径 血液 糖异生低下 没有葡萄糖-6磷酸酶 能量消耗： 2分子乳酸异生成1分子葡萄糖需要6分子ATP 生理意义： 避免损失乳酸 防止因乳酸堆积引起酸中毒 第七节 血糖及其调节 Blood Glucose and The Regulation of Blood Glucose Concentration 思考题： 1mol草酰乙酸彻底氧化净生成多少molATP，阐述计算依据及所经过的代谢途径 * 3、糖原的合成与分解总图 UDPG焦磷酸化酶 G-1-P UTP UDPG PPi 糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合酶 磷酸葡萄糖变位酶 己糖(葡萄糖)激酶 糖原n Pi 磷酸化酶 葡萄糖-6-磷酸酶（肝） 糖原n 糖原中G进入糖酵解净生成3ATP 肝糖原分解的产物是G-6-P(85%)、游离葡萄糖(15%) 肌肉中没有G-6-P酶，不能产生游离G 三、糖原合成与分解的调节 关键酶 糖原合成：糖原合酶 糖原分解：糖原磷酸化酶 这两种关键酶的重要特点： 它们的快速调节有共价修饰和变构调节二种方式。 它们都以活性、无（低）活性二种形式存在，二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变。 两种酶磷酸化或去磷酸化后活性变化相反 此调节为酶促反应，调节速度快 调节有级联放大作用，效率高 受激素调节 1、共价修饰调节 胰高血糖素、肾上腺素通过cAMP-PKA途径抑制糖原合成、促进糖原分解，进而升高血糖 胰高血糖素/肾上腺素 受体 G-蛋白 AC cAMP PKA 磷酸化酶激酶 糖原合酶 磷酸化酶 - + 血糖升高 腺苷环化酶 （无活性） 腺苷环化酶（有活性） 激素（胰高血糖素、肾上腺素等）+受体 ATP cAMP PKA (无活性) 磷酸化酶b激酶 糖原合酶 糖原合酶-P PKA (有活性) 磷酸化酶b 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b激酶-P Pi 磷蛋白磷酸酶-1 Pi Pi 磷蛋白磷酸酶-1 磷蛋白磷酸酶-1 – – – 磷蛋白磷酸酶抑制剂-P 磷蛋白磷酸酶抑制剂 PKA（有活性） 2、变构调节 磷酸化酶二种构像——紧密型(T)和疏松型(R) ，其中T型的14位Ser暴露，便于接受前述的共价修饰调节。 * 葡萄糖是磷酸化酶的变构抑制剂。 磷酸化酶 a (R) [疏松型] 磷酸化酶 a (T) [紧密型] 葡萄糖 肌肉内糖原代谢的二个关键酶的调节与肝糖原不同 在糖原分解代谢时肝主要受胰高血糖素的调节，而肌肉主要受肾上腺素调节。 肌肉内糖原合酶及磷酸化酶的变构效应物主要为AMP、ATP及6-磷酸葡萄糖。 糖原合酶 磷酸化酶a-P 磷酸化酶b AMP ATP及6-磷酸葡萄糖 + + ? 调节小结 关键酶都以活性、无（低）活性二种形式存在，二种形式之间可通过磷酸化和去磷酸化而相互转变。 双向调控：对合成酶系与分解酶系分别进行调节，如加强合成则减弱分解，或反之。 双重调节：别构调节和共价修饰调节。 关键酶调节上存在级联效应。 肝糖原和肌糖原代谢调节各有特点： 如：分解肝糖原的激素主要为胰高血糖素， 分解肌糖原的激素主要为肾上腺素 四、糖原积累症 糖原累积症(glycogen storage diseases)是一类遗传性代谢病，其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积。引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类。 型别 缺陷的酶 受害器官 糖原结构 Ⅰ 葡萄糖-6-磷酸酶缺陷 肝、肾 正常 Ⅱ 溶酶体α1→4和1→6葡萄糖苷酶 所有组织 正常 Ⅲ 脱支酶缺失 肝、肌肉 分支多，外周糖链短 Ⅳ 分支酶缺失 所有组