《生物化学精品课件》08生物氧化.pptVIP

一、体内能量状态可调节氧化磷酸化速率 正常机体氧化磷酸化速度主要受ADP的调节 机体利用ATP增多，[ADP]增高，加快氧化磷酸化速度 [ADP]降低，减慢氧化磷酸化速度 二、抑制剂 呼吸链抑制剂 阻断呼吸链中某些部位电子传递 Complex I：鱼藤酮、粉蝶霉素A、异戊巴比妥(Fe-S) Complex II：萎锈灵 Complex III：抗霉素A、年噻唑菌醇、二巯基丙醇(Cyt b与Cyt c1) Complex IV：CO、CN-、N3-及H2S 鱼藤酮 粉蝶霉素A 异戊巴比妥 × 抗霉素A 粘噻唑菌醇 × CO、CN-、 N3- × 萎锈灵 解偶联剂 使氧化与磷酸化偶联过程脱离 二硝基苯酚(DNP)：脂溶性，可在线粒体内膜自由移动 线粒体棕色脂肪组织(解偶联蛋白)——产热御寒 新生儿硬肿症——缺乏棕色脂肪组织 Ⅲ Ⅰ Ⅱ F0 F1 Ⅳ Cyt c Q 胞液侧 基质侧 解偶联 蛋白 热能 H+ H+ ADP+Pi ATP H+ ATP合酶抑制剂 对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用 寡霉素：可阻止质子从F0质子通道回流，抑制ATP生成。此时由于线粒体内膜两侧电化学梯度增高影响呼吸链质子泵的功能，继而抑制电子传递 寡霉素(oligomycin) 可阻止质子从F0质子通道回流，抑制ATP生成 寡霉素 ATP合酶结构模式图 不同底物和抑制剂对线粒体氧耗的影响 三、甲状腺激素 甲状腺激素诱导细胞膜上Na+，K+-ATP酶的生成，使ATP加速分解为ADP和Pi，ADP增多促进氧化磷酸化 甲状腺激素(T3)可使解偶联蛋白基因表达增加，引起耗氧和产热均增加 甲状腺功能亢进症 四、线粒体DNA突变 线粒体DNA (mtDNA)突变使氧化磷酸化功能降低 线粒体DNA病 衰老 电子传递链及氧化磷酸化系统概貌 ΔμH+ 跨膜质子电化学梯度；H+m内膜基质侧H+；H+c 内膜胞液侧H+ 五、通过线粒体内膜的物质转运 线粒体外膜——线粒体孔蛋白，允许分子量小于10KDa的物质通过 线粒体内膜——转运蛋白(transporter)，决定了线粒体物质通过的选择性 (一)、胞浆中NADH的氧化 胞浆中生成的NADH不能自由透过线粒体内膜，因此线粒体外NADH所携带的氢必须通过某种机制才能进入到线粒体，然后再经呼吸链进行氧化磷酸化过程 氧化磷酸化 （线粒体） 转运机制主要有 α-磷酸甘油穿梭 (α-glycerophosphate shuttle) 苹果酸-天冬氨酸穿梭 (malate-asparate shuttle) 1、α-磷酸甘油穿梭 NADH+H+ FADH2 NAD+ FAD 线粒体 内膜 线粒体 外膜 膜间隙 线粒体 基质 α-磷酸甘油 脱氢酶 呼吸链 磷酸二羟丙酮 α-磷酸甘油 ?-磷酸甘油穿梭 （线粒体基质） 磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油 磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油 FAD FADH2 NADH?FMN ?CoQ ?b ?c1 ?c ?aa3 ?O2 NADH NAD+ 线粒体内膜 （细胞液） 部位：脑和骨骼肌中 受氢体——FADH2 产生1.5分子ATP 2、苹果酸-天冬氨酸穿梭 NADH +H+ NAD+ NADH +H+ NAD+ 谷氨酸- 天冬氨酸 转运体 苹果酸-α-酮 戊二酸转运体 苹果酸 草酰乙酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 苹果酸 脱氢酶 谷草转 氨酶 胞液 线 粒 体 内 膜 基质 呼吸链 天冬氨酸 部位：肝和心肌中 受氢体——NAD 产生2.5分子ATP (三)、线粒体蛋白质的跨膜转运 * * 传递电子机理： +e +e Fe3+ Fe2+ Cu2+ Cu+ －e －e 二、呼吸链组分的排列顺序 由以下实验确定： 各组分的标准氧化还原电位：由低至高 体外将呼吸链拆开和重组 抑制剂阻断 还原状态呼吸链缓慢给氧 NADH氧化呼吸链(主要呼吸链) 大多数脱氢酶都是以NAD+为辅酶 琥珀酸氧化呼吸链(次要呼吸链) 琥珀酸脱氢酶、线粒体基质中的α-磷酸甘油脱氢酶及