骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研讨.pdfVIP

广州医学院 硕士学位论文 骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研究 姓名：范少峰 申请学位级别：硕士 专业：肝胆外科 指导教师：林帆 2011-06 广州医学院硕士毕业论文骨桥蛋白在人原发性肝癌组织的表达及临床病理意义的研究 [键入文字] 中文摘要 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC ，简称肝癌)是最常见、恶性程度最高的肿瘤 ［］ 之一，位居全球恶性肿瘤发病率第5 位、死因第4 位 1 。在我国更是已经成为第2 位的恶 ［］ 性肿瘤杀手 2 。虽然经过几十年的不懈努力，部分肝癌病人因为早期发现、早期诊断及综 ［］ 合治疗而获得长期生存 5 ，但HCC 的整体治疗效果仍难以令人满意。其主要原因是肝癌高 ［］ 肝内转移率及HCC 术后的高复发率，即使在肝癌早期 6 。研究表明肝癌根治性切除后5 年 ［］ 转移复发率为61 ．5 ％，即使小肝癌也达43 ．5 ％ 8 。肝癌转移复发已经成为进一步提高肝 癌治疗效果的主要障碍。因此，筛选肝癌转移相关基因，探明肝癌转移的分子机制，寻找有 效的防治手段成为进一步提高肝癌治疗效果的关键。 复旦大学肝癌研究所与美国国立卫生研究院NIH 合作，应用含9180 个基因的cDNA 微阵列(基因芯片)技术，在全基因组内比较了 50 例伴有与不伴转移的肝癌间、肝癌转移灶 与原发瘤之间基因表达谱的差异，从中筛选出可能与肝癌转移密切相关的候选基因骨桥蛋白 ［］ (osteopontin，OPN) 9 。OPN 过量表达与HCC 的转移和HCC 细胞系的体外侵袭密切相关； OPN 抗体可制高转移潜能HCC 细胞系体外侵袭和体内肺转移，提示OPN 在HCC 转移过程 ［］ 9 中发挥重要作用 。 OPN 是一种分泌型的磷酸化蛋白质，分子中心有一个特殊的RGD 序列(Arg ．Gly ．Asp) ， 是某些种类的整合素(如整合素ave3，ave5)和CD44 的配体，起着细胞粘附蛋白和细胞因子 的作用。在正常情况下，OPN 仅在骨等少量的正常组织和其他一些非矿化组织中表达，如 血管、肾脏、胆囊等，在巨噬细胞和激活的 T 淋巴细胞中也能检测到该蛋白的表达。OPN 不仅在组织发育过程中受到调节，而且与许多疾病(如肿瘤) 、炎症免疫反应、血管重建等有 关。已发现OPN 在许多恶性肿瘤如喉癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、间皮瘤、骨 肿瘤等组织中被发现表达增高［10-12］，并证实它在肿瘤浸润转移、血管形成、抑制凋亡等过 ［13-16］ [17］ 程中发挥重要作用 。最近的研究表明，OPN 表达水平升高与肿瘤的转移复发有关 。 OPN 在有转移的乳腺癌病人中表达显著性增耐[18］。Hotte 等发现血清OPN 水平升高与前列 腺癌骨转移成正相关，而与生存率负相判[19］。在肝癌中，opn 通过特异地与细胞粘附有关的 RGI 序列和“转移因子”如整合素、C D44、氧化亚氮、血管内皮细胞生长因子受体、巨噬 细胞移动抑制因子、基质金属蛋自、纤连蛋白、Rho 等相互作用，促进细胞的趋化、粘附和 迁移［20-25］，OPN 的mRNA 表达与肿瘤大小、分化程度、肿瘤早期复发和 10 年生存率较低 ［ ］