机体氧化还原态平衡研究进展.ppt

机体氧化还原态平衡研究进展 机体是一个巨大而复杂的化工厂，其氧化还原反应是体内最基本的化学反应。机体自身在代谢过程中产生大量的活性氧，同时又具有非常强大的防御、拮抗氧化损伤的能力。 机体在氧化-抗氧化间维持相对恒定的氧化还原状态，以维持机体的内环境稳定。 氧化还原态失衡可以影响到基因的转录，细胞信号的转导，酶和生物大分子的活性，细胞和器官的功能，以及细胞的增殖、分化、凋亡、坏死等许多生理病理过程。 细胞内主要的氧化还原对 氧化型与还原型辅酶II (NADPH/NADP+)：辅酶Ⅱ则是维持谷胱甘肽于还原状态的还原当量提供者，NADPH是机体内生成的基本的抗氧化剂 氧化型与还原型硫氧还原蛋白(TRXRED/TRXOX) 氧化型与还原型谷光甘肽(GSH/GSSG)。 体内主要的氧化还原对：谷胱甘肽还原型/氧化型(GSSG/GSH)和辅酶Ⅱ(NADPH/NADP）为机体的氧化还原反应提供丰富的物质基础。 GSH/GSSG所起的作用最大,其含量要比其他两个高出100倍以上，细胞内氧化还原状态的变化在很大程度上受到GSH/GSSG 的影响。是机体的主要内源性氧化-还原调控因子，其-SH和-S-S-间的转换调控着许多生物大分子的活性，被称为“分子开关” 。谷胱甘肽在体内含量非常丰富，是机体的主要抗氧化防御机制之一。 通过检测谷胱甘肽(glutathione)氧化型/还原型(GSSG/GSH)及其氧化-还原电位和NADP+/NADPH氧化型/还原型及其氧化-还原电位可以了解机体的氧化-还原状态，进而了解其与疾病的关系。 机体内的氧化剂 活性氧(reactive oxygen species,ROS) 主要是超氧阴离子(O2-或HO2-) 与羟自由基(-OH)及其活性衍生物如过氧化氢H2O2)、-O2及LO、LOO及LOOH等脂质过氧化物。 活性氮(reactive nitrogen species,RNS) , 主要是NO及NO/O2、NO/O2-反应生成的系列含氮化合物 机体自由基的正常产生 是需氧生物体在有氧环境条件下新陈代谢过程中的产物，需氧生物体的细胞在正常的新陈代谢过程中会产生少量的自由基。 细胞进行正常有氧代谢时，线粒体呼吸链产生的副产物，超氧阴离子、过氧化氢、羟自由基。 细胞内有的酶促反应以氧分子为受氢体，氧合血红蛋白转变为高铁血红蛋白时，铁提供电子给氧分子生成超氧阴离子。 细胞色素P450系统在发挥其解毒作用时产生的氧自由基。 辅酶Q的代谢产物可在氧化还原中生成半醌自由基，提供电子使氧分子生成超氧阴离子。 脂肪和其他大分子降解时的副产物，如过氧化氢。 巨噬细胞吞噬细胞时发生的“呼吸爆发”也会产生自由基。 机体自由基的大量生成 在受到应激、微生物入侵、患病、衰老或特殊生理情况下，机体内自由基会大量产生。 营养性应激：如食物中不饱和脂肪酸含量过高，维生素E、硒、锌或者锰缺乏，铁过多，维生素A过多以及存在各种毒素或有毒化合物。研究发现缺乏硒的动物的血液、肝组织丙二醛（MDA）、自由基水平升高，硒型谷胱甘肽过氧化物酶活力下降。如果脂肪过高，氧化性调节产物的分泌增加，自由基也增多。 环境因素应激：如湿度过高、高氧症、辐射等。在热应激时，自由基代谢发生紊乱，其结果是自由基过剩，活性氧增多，引起脂质过氧化，生成MDA和乙烷等，MDA是极活跃的交联剂，可使细胞发生交联而失去活性，导致变性、坏死。有研究表明，高温（35℃以上）条件下，鸡血浆SOD、GSH-Px活性显著下降，MDA显著上升，不能有效地清除体内自由基的堆积。 病毒、细菌的入侵：如猪生殖与呼吸综合症病毒（PRRSV）人工感染猪肺泡巨噬细胞后第27h，基于活细胞的超氧阴离子自由基浓度从3.9%升至42.5%，H2O2浓度从7.0%升至57.1%。革兰式阳性菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌与引起新生幼畜肺炎和脑膜炎的B型链球菌，在γ干扰素的存在下，也能够使小鼠巨噬细胞系J774A.1和硫基乙醇酸钠诱导的巨噬细胞产生NO（气体自由基分子）。 动物在发病时可刺激机体的代谢和免疫系统，并引发宿主细胞发生氧化胁迫，产生大量自由基。 自由基的有益作用 吞噬作用：活性氧有助于吞噬细胞杀灭细菌。当吞噬细胞进行吞噬作用时常与氧代谢突然增长联系在一起，这一现象称为“呼吸爆发”。氧代谢首先产生大量的H2O2，其次产生大量的超氧阴离子自由基，另外还产生一定量的羟自由基和单线态氧。机体内的葡萄糖提供了产生超氧阴离子自由基所需的能量，而氧呼吸突发中产生的各类活性氧中以H2O2的杀菌作用最强，并且其杀菌能力在有卤素离子及过氧化物酶存在时能增强数倍。 参与花生四烯酸氧化成前列腺素。抗氧化剂在体内一方面可使膜磷脂在磷脂酶A2和钙存在的条件下生成足够的花生四烯酸，