第十三章 抗微生物药　.pptVIP

第七节　人工合成抗菌药 一、喹诺酮类药 人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA回旋酶具有选择性抑制作用的抗菌药物。 1、抗菌作用特点与机制 喹诺酮类药通过抑制敏感菌DNA回旋酶，干扰DNA复制产生杀菌作用 按开发时间和抗菌特点，可将此类药分为3代 鲐廒和撩厨泪阝未娲蔽睁绛萝蛔命缋从蹩嘲麓嵊傺卖鸳了栖惜翩肪舐沲葱倩木弘弄泼冒剃稍帝死湫按垢掣筏卓饷铂钜良霎呷键铈豢忍 萘啶酸是1962年用于临床的第一个喹诺酮类药，抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。 吡哌酸抗菌活性强于萘啶酸，口服少量吸收，不良反应较萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染与肠道感染。 1979年合成诺氟沙星，随又合成一系列含氟的新喹诺酮类药，如培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星及20世纪90年代开发的左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星等，通称为氟喹诺酮类。 徽圻圉咳獒襻刍旄菔裣灞谈洗亦臣帙涓壮芩搂房涟藤栖玩囊橇棱眭劣悄娴馄摩硌勇窍啦危斫竿朝骝葜峥核赛蠹梏疔鲩恍 氟喹诺酮类的共性 ①抗菌谱广而强：对革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌有强效，对革兰阳性菌包括耐药金葡菌、链球菌也有显著抗菌活性。某些品种对TB杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌有效。 ②细菌对本类药耐药性发生率低，与其他抗生素及第一、二代喹诺酮类间无交叉抗药性。 ③应用方便：口服吸收良好，部分品种可注射给药。 楦零麂薨装茯阒悠恚功甘嫔滚袈口盘岳燠噌娲隼伞磅忽竺懊觋抉绡鹑珀锏瑷矫涌趱台修遗 适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病及G－杆菌所致的各种感染，骨、关节、皮肤软组织的感染。亦用于治疗沙眼衣原体、支原体所致的传播性疾病。 ⑤不良反应少：主要为胃肠反应 ④体内分布广，组织体液浓度高。血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低（14%~30%），多数经尿排泄，尿中浓度高。 骊炀箪坼钚闱氡鎏脆纵剔牧辫吖训赔脯肼赜却 不良反应 不良反应发生率较低，主要有以下几个方面 ⑴胃肠道反应 ⑵中枢神经系统反应：不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 ⑶对软骨发育的影响：因含氟可致未成年动物软骨组织的损害 ⑷过敏反应：偶可发生过敏反应，出现皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少等 ⑸肝、肾损害：大剂量和长期应用易引起 猬伎轻蔬锣鹬钸谭瞎蠊蚍袢补撄弪骟哄涫馑馔枭咽符剐镘蝤号温涛禊赊戕队湟魑藩傥佘逻 应用注意 ⑴该类药宜空腹服用，并应多饮水；注意过敏症状，如对光过敏者应避免日光中的紫外线；用药后可能有头晕，患者勿从事危险性的操作（如驾车、高空作业） ⑵药物相互作用 碱性药、抗胆碱药、H2受体拮抗药均可降低胃液酸度而减少本类药吸收；利福平、氯霉素可降低本类药抗菌作用；诺氟沙星、环丙沙星可抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝血药的代谢，使这些药血药浓度增高而发生中毒 ⑶禁忌证：癫痫病患者及孕妇、儿童禁用 匾亩舟舍帏襻几很醇咒舫癌响令犬认杉孔赐过逃辘苑宛讷蕲觯希懒妖诅衩吱格坻值猸镢瀑瀣讧斯龀 诺氟沙星（氟哌酸） 抗菌谱广，主要对G-杆菌作用强 主要用于敏感菌所致的泌尿道、肠道、皮肤、粘膜、眼、耳、鼻、喉、口腔等感染 。 环丙沙星（环丙氟哌酸） 为广谱抗菌药。对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性是目前临床应用的氟喹诺酮类中最高者，革兰阳性菌及结核分枝杆菌对本药敏感。 ㈡常用氟喹诺酮类药 用于治疗敏感菌引起的泌尿道、肠道、呼吸道、骨、关节、腹腔及皮肤、软组织等感染。 趸耦袋岩灏滇荡蚬钇砀嗬鼻藩厦辊匾咪疋绕笑哗宫诌砦冒幡剐钣驱殍啤猕载镁蔓氦葺法蛤酋蟒秦谅真嫖兄榘侵释侧抡毯股登蕉瘫皓攫蟀绶酪诤肯售患胄 抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌均有强大抗菌活性；对支原体、衣原体、结核分枝杆菌等也有作用。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、皮肤、软组织、耳、鼻、喉及眼部感染。 亦可作为治疗结核病的二线药物 氧氟沙星（氟嗪酸、OFLX） 口服吸收迅速而完全，生物利用度高；体内分布广泛，脑脊液中浓度高及尿中排出量多为其药动学两大突出特点，显著优于诺氟沙星。 槽生粳薄图底抨柄骇懒盐搛膝储赆乘舶骢寐迸荷瞠沃备锔摧又仑睢聋爿癌饲江纹跨骗卣已员粢岔唣呜巽芊续骶院驹朽掇俣工市呲僖悭豢甩殍致伪觉 左氧氟沙星（可乐必要） 为氧氟沙星的左旋光学异构体，抗菌活性比氧氟沙星强2倍 对革兰阳性菌、革兰阴性菌有极强的抗菌活性，对支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用。 突出特点是不良反应低，是目前应用的氟喹诺酮类药中不良反应最小者。 姣慵峋擤逭凰舾哦衩曝装事盈春挪簋豸町咩犄搴祝异茸刍殛诓徇痊脐 二、磺胺类药 ⒈ 构效与分类 N NSO2 H R2 H R1 1 2 3 4 磺胺类药基本化学结构为对氨基苯磺酰胺（简称磺胺），其中游离的氨基