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肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) 第七组： 钱烈烈、林晨鹭、曾珊珊、 叶玉树、马利萍、白金霞、 于慧、逯瑞麟、刘波、徐晓东定义和分类能与肾上腺素受体相结合，其本身不产生或较少激动肾上腺素受体,却能阻断去甲肾上腺素能神经递质或拟交感药与受体结合，从而产生拮抗作用。根据对α受体、β受体的选择性不同，分为α受体和β受体阻断药。第一节α受体阻断药 α受体阻断药能选择性地与 α受体结合，拮抗激动药对受体的激动作用，对β受体基本无作用。肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）： α受体阻断药选择性阻断肾上腺素激动血管平滑肌α受体的缩血管作用，而保留肾上腺素激动血管舒张的β受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。 1. 按对受体的选择性分类 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明、 酚苄明 选择性阻断α1受体：哌唑嗪 选择性阻断α2受体：育亨宾 2、按作用时间可分为长效和短效药； 3、还可分为竞争性和非竞争性拮抗药。 一、 α1、 α2受体阻断药尽管对α1受体和α2受体的作用强度有差别 ，但选择性仍很低。对突触前膜α2受体阻断引起神经末梢去甲肾上腺素释放，作用较弱。此类药物根据作用时间的长短，分为短效和长效两类。 短效α受体阻断药以氢键、离子键与范德华力与受体结合，易分离，维持时间短暂，与儿茶酚胺竞争结合受体，又称竞争性α受体阻断药。如酚妥拉明、妥拉唑林。长效α受体阻断药以共共价键结合受体，即使高浓度的儿茶酚胺也难以与之竞争，也称非竞争性α受体阻断药。如酚苄明。【药理作用】1、心血管系统 通过阻断α1受体和直接舒张血管，使外周阻力降低，血压下降。反射性加强心肌收缩力，加快心率。对心脏的作用部分是由于阻断突触前膜α2受体，促进神经末梢去甲肾上腺素释放的结果。酚妥拉明一般剂量对正常人心率和血压影响较小，较大剂量或心血管系统处于交感紧张状态的病人，则可出现血压明显下降及心率加快，甚至心律失常。2、其他 有拟胆碱作用和组胺样作用，可使肠胃肠道平滑肌张力增加、胃酸分泌增加、皮肤潮红等。【临床应用】1、治疗外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛（雷诺病）、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。2、静滴去甲肾上腺素药业外漏时，酚妥拉明作局部浸润注射，以拮抗去甲肾上腺素过度缩血管作用，防止组织缺血坏死。3、抗休克，能扩张小动脉与小静脉，增加心输出量，改善微循环。使用时必须先补充血容量，否则可使血压过低。也有主张同时使用甲肾上腺素，以防血管扩张过度，同时保留对心脏的兴奋，增加心输出量4、缓解因嗜铬细胞瘤分泌大量肾上腺素而引起的高血压及高血压危象，使嗜铬细胞瘤患者的高血压下降。也可用于诊断肾上腺嗜铬细胞瘤，但可靠性及安全性较差。5、用于充血性心力衰竭，能舒张心衰时小动脉和小静脉的反射性收缩，使外周阻力降低，心脏后负荷降低，心输出量增加，从而逆转充血性心力衰竭时的外周血管阻力增高、心脏泵血无力、肺充血和肺动脉压力升高等病理过程。但酚妥拉明仅作为治疗充血性心力衰竭的辅助药物，不能代替强心苷。【不良反应】常见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐等拟胆碱样作用和胃酸过多诱发溃疡病。注射量较大时，可引起心动过速、心绞痛及直立性低血压，故消化道溃疡及冠心病患者慎用。严重动脉硬化及肾功能不全者禁用妥拉唑林(TOLAZOLINE)妥拉唑林与酚妥拉明属 同类药物，但作用略弱，拟胆碱及组胺样作用较强。胃肠道吸收比酚妥拉明好，大部分以原形从尿中排出。口服效果较注射差。肌注30~60min达Cmax。主要用于外周血管管痉挛性疾病。不良反应与酚妥拉明相似。酚苄明（PHENOXYBENZAMINE)【药动学]口服仅20%~30%被吸收，局部刺激性大，不能肌肉或皮下注射，主要以口服或静注给药。起效慢，即使静注亦需数小时才出现明显作用。本品脂溶性大，药物多蓄积于脂肪组织，然后缓慢释放，加上排泄缓慢，静脉滴注后12h内排泄50%，24h内排泄80%。一周后尚有小量 残留体内，又与α受体 结合牢固，用药一次， 作用可维持3~4d。【药理作用】在体内经转化后，以共价键与α受体结合，阻断受体，使血管扩张，外周阻力下降，作用强大而持久对正常人血压影响轻微，但当病人血容量减少或体位直立时，常伴有代偿性交感性血管收缩，酚苄明能阻断这种收缩反应，使血压下降。由于血压下降引起交感神经反射性兴奋，加上阻断突触前膜α2受体作用和神经末梢去甲肾上腺素重摄取被抑制，心率加快明显。此外，还具有较弱的抗组胺、抗5-HT及抗胆碱作用【临床应用】 1.抗休克 补足血容量 2. 嗜铬细胞瘤手术前治疗用药 3.外周血管痉挛性疾病【不良反应】 除常见的直立性低血压、心悸、鼻塞外，尚有中枢抑制症状和局部刺激作用。大剂量口服，特别是空腹时服用，可引起恶心、呕吐