内分泌疾病与骨质疏松PPT.ppt

骨代谢与钙稳态之间的平衡与失衡-钙反常现象（Calcium paradox) 广东省第二人民医院 傅晓英 钙稳态失衡诱发骨代谢异常临床实例-糖尿病 -钙反常性疾病（高钙性钙缺乏） 新诊断糖尿病患者就诊-体检科-此临床现象比比皆是-但常常被忽略 男性、38岁、三多一少症状月余、体重下降15Kg、DM家族史+、平素烟酒++ 就诊：血糖13.9、糖化13.7、ALP137 ↑ 、血Ca2.79 ↑ 、尿糖+++、尿酮体++、 处理：长+速效胰岛素BID、钙尔奇、罗盖全、复合维生素B、氯化钾片 治疗原发疾病+恢复钙储备 充分的钙摄入+促进钙吸收 钙稳态失衡诱发骨代谢异常临床实例-糖皮素治疗中 -钙反常性疾病（高钙性钙缺乏） SLE+桥本伴甲减+轻度库兴外观+备孕-被误读的高血钙 女性、26岁、SLE2年（正规风湿科就诊）+强的松60?20mg/d=缓解期、桥本+甲减=达标 复诊：血Ca2.73 ↑ 、余风湿指标达标 医嘱：风湿科停用钙尔奇；内分泌科备孕:钙尔奇+罗盖全+福善美+降钙素 +复诊血钙 为备孕目的短期钙储备 钙吸收和钙沉积都兼顾 主 题 内分泌、骨代谢、钙稳态与D激素基础略谈 钙反常疾病（现象）与骨质疏松及其他疾病 主题1-3：骨代谢与骨代谢标记物 = 骨形成指标-成骨细胞 骨吸收指标-破骨细胞 骨代谢调节激素及其调节指标 PINP 1型前胶原氨基端前肽 CTX 1型胶原C端肽 PTH 甲状旁腺激素 PICP 1型前胶原氨基端前肽 NTX 1型胶原N端肽 CT 降钙素 BGP 骨钙素 TRACP 抗酒石酸酸性磷酸酶 25（OH）VD3 25羟维生素D3 N-MID 骨钙素N端中分子片段 HYP 尿羟脯氨酸 BGP 骨钙素-骨矿化峰期 BALP 骨碱性磷酸酶 PYR 尿吡啶啉 尿生化 血钙、磷 ALP 碱性磷酸酶 DPD 尿脱氧吡啶啉 血生化 尿钙、磷 交互性-破骨细胞吸收骨产生吸收隧腔，随即被成骨细胞分泌的基质充填闭合-骨形成吸收交互连续的结果 差异性-年龄、昼夜、代谢周期3-4个月、钙稳态强大调节机制-多因素汇总的结果-缺钙性高钙血症 主题1-4：钙稳态、钙储备（体、血、胞、器）与骨代谢 细胞浆钙：钙进入细胞内-质膜钙通道：细胞外钙进入细胞浆 电压依赖性Ca通道（VOC）：L型\N型\T型，当膜电位达一定程度时开放。 受体操纵性Ca通道（ROC ）,又称配体门控Ca通道。与激动剂结合后开放,细胞外Ca进入细胞 (2) 细胞器钙=细胞内钙库(内质网，线粒体）释放通道，钙由内质网释放入线粒体，或细胞浆：受PTH刺激 通过IP3通道释放到胞浆中游离Ca2+主要储存于内质网/肌浆网中， Ryanodine受体（兰尼碱受体，RyR）高通量钙离子通道，尤其在心肌、骨骼肌、脑细胞 (3)钙排出细胞或细胞器：既要维持胞内钙离子极低水平以阻止胞内酶活动，反之使浓度迅速变化行使功能 钙泵=Ca- ATP酶：活性依赖Ca和Mg，存在于细胞膜、内质网膜和线粒体膜上。受PTH刺激 Na-Ca交换：Na-Ca交换载体是非耗能转运方式，转运方向为双向性，一般是3个Na交换1个Ca 。 (4) 钙敏感受体CaSR ：受精、分泌、神经活动、感光、凝血、染色体移动、细胞收缩、代谢=所有生命运动 组织钙含量(平均1500mg/kg）（mg/Kg组织） 钙浓度0.03%（mmol/L） 骨骼 75000?? 血浆 总钙2.25---2.75 离子钙0.94-1.26 软骨 260-400 细胞外液 1.5*10^-3 mmol/L 1.5 肾脏 140 细胞浆 1*10^-4mmol/L 0.00001 心脏 76 线粒体 0.0004 肝脏 64 内质网 5 骨骼肌 52 主题1-5：骨代谢与钙稳态的激素调节 PTH：在Ca缺乏环境的适应性变化中是最关键的，PTH通过多个途径调节血钙浓度 在肾脏增加尿钙重吸收，减少尿钙排泄，尿钙减少 在肾脏减少尿磷酸盐重吸收, 尿液中磷酸盐排泄增加，血浆磷酸盐浓度的下降。 在骨骼引起钙和磷酸盐释放 血磷酸盐浓度升高将会预防来自骨骼中钙的进一步重吸收 血钙浓度增加可引起降钙素分泌增加和抑制骨吸收 磷酸盐还能促进钙与磷酸盐在骨骼中的沉积 增加肾脏钙三醇(激活型维生素D)的生成, 血浆钙三醇浓度升高增加小肠钙吸收 骨髓多能干细胞 破骨细胞前体细胞 成骨细胞前体细胞 破骨细胞 成骨细胞 E2\CT TH\VA COR GH E2 T INS 钙储备 钙流失 PTH 当长期持续缺钙时自