前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔的比较PPT.pptVIP

不良反应 本品一般耐受性良好。大多数情况下，不良反应在性质上是轻微的并且是一过性的。偶见颜面潮红、低血压、皮疹。罕见恶心、多尿、出血、白细胞减少、肝功能异常。 盐酸丁咯地尔是a-肾上腺受体抑制剂,既有抗血小板聚集作用,又有血管扩张作用。 作用机制 ①改善红细胞的变形性。人体红细胞的直径为7um,而微细血管直径只有5nm,红细胞需经过变形才能通过毛细血管。盐酸丁咯地尔能明显改善红细胞的变形性,其通过对红细胞内厌氧糖分解作用,提高红细胞的ATP和cAMP水平,降低2, 3-DPG水平来改善红细胞膜的柔韧性,提高红细胞的滤过率,降低血液粘度,故提高了缺血区的血流量; ②竞争抑制肾上腺能受体,引起血管平滑肌的舒张,从而增加了缺血组织的局部血流量; ③血管扩张作用,降低血管阻力并有效提高微循环灌注。与一般血管扩张所不同的是它只是有效增加缺血区域的血液灌注量,缺血越严重的区域,血液供应量增加的越多,而正常区域几乎无明显改变,即无盗血现象,从而促进损伤神经的恢复; ④抑制血小板聚集。实验证明应用盐酸丁咯地尔24 h后,非胶原蛋白引起的血小板聚集作用不明显； ⑤非特异性的弱钙拮抗作用。 临床用途 颈性眩晕 椎动脉型颈椎病是可致椎 － 基底动脉供血不足，椎－ 基底动脉供血不足是由于椎 － 基底动脉受压迫，交感神经丛受刺激，反射性引起椎动脉痉挛，导致前庭神经核、迷走背核、小脑、枕叶等部位的血流灌注不足而出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、复视、平衡障碍等症状。同时老年人血液粘稠度增高，血流缓慢，血液高凝或微血栓状态，使血流阻力增加，脑组织灌注减少，又因转颈或伸直颈部使脑干内血流减低，从而产生眩晕及伴随症状。 颈性眩晕 丁咯地尔能阻断α肾上腺素能受体，抑制血小板聚集，提高及改善红细胞变形度，增加供氧能力;还具有弱钙拮抗作用，解除血管痉挛，扩张血管，改善血循环，改善脑缺血，同时配合颈椎牵引，可减轻神经血管的压迫，有协同作用。 脑梗死 盐酸丁咯地尔是一种具有多种药理学作用的血管活性药物,具有α-肾上腺素能受体阻滞作用及较弱的非特异性钙离子拮抗作用,能阻断肾上腺素能受体,松弛血管平滑肌,增加脑血流,通过调节神经活性氨基酸及加速脑的能量代谢,增加氧-依赖性脱氧葡萄糖的摄取来改善脑的新陈代谢。 脑梗死 丁咯地尔还具有抗血小板聚集,降低血液粘稠度,改善缺血组织微循环灌注,促进侧支循环,提高红细胞变形能力的作用。 不良反应 丁咯地尔在临床应用广泛，但不良反应和毒性事件也时有发生。 * * * * * 前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔的药理机制与临床用途的联系与区别 前列地尔 (PGE1),是一种具有广泛生物活性的内源性物质 ,是多不饱和脂肪酸二高 r-亚油脂酸的氧化产物。 前列地尔能激活血小板膜内腺苷酸环化酶（AC）,使血小板 cAMP含量升高 ,从而抑制血栓素A2（TXA2）的释放 ；通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+ ,抑制血管交感神经释放去甲肾上腺素 ,使血管平滑肌细胞舒张 ,可扩张颅内血管； 通过保护动脉内膜屏障,抑制血管平滑肌细胞增生降低血脂,提高动脉内 cAMP水平 ,抑制粥样硬化斑块形成。 前列地尔脂质乳剂扩血管原理 PGE1+PGE1受体 cAMP↑ Ca2+ ↓ 血管扩张↑↑ TXA2↓ PGE1 神经末梢 NE↓ 前列地尔脂质乳剂的药理作用 1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。 临床应用 脑梗死 ①前列地尔可靶向扩张颅内痉挛血管,增加侧支循环,使梗死部位附近的缺血区域局部血流量明显增加,从而防止了“盗血”现象。 ②抑制血小板的聚集,溶解白血栓,防止血栓形成。 脑梗死 ③增加红细胞的变形能力,使之易于通过毛细血管,降低血黏度,改善微循环。 ④减少自由基的生成,防止组织细胞 缺血再灌注损伤,阻止由自由基引发的脂质过氧化反应,保护神经细胞。⑤抑制平滑肌细胞增殖,防止动脉硬化,减少动脉胆固醇含量。 糖尿病并发症 （糖尿病足、神经病变、肾脏病变） 前列地尔作为一种血管活性药物 ,具有强大的扩血管作用 ,尤其对阻塞性部位血管作用显著。用前列地尔治疗糖尿病并发症可疏通循环 ,降低外周阻力 ,改善微循环和肾脏血液动力学不足 ,增加肾血流量及肢体血管直径。还可通过增加神经细胞内含量 ,提高 Na+-K+泵 活性 , 进而增加神经内膜血流量 ,改善神经营养和提高运动神经传导速度。 不良反应 ⒈休克：偶见休克，要注意观察。发现异常时，立即停药，采取适当措施； ⒉注射部位：有时出现血管疼、血管炎、发红、偶见发硬，瘙痒等； ⒊循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿，胸部发紧感，血压下降等，一旦 出现立即停药。偶见脸红、心悸等； (有资料表明前列地尔扩张微血管可治