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精品论文 参考文献 浅析心血管疾病的生物标志物 柯念咏 （红安县中医医院　湖北黄冈　438400） 【中图分类号】R540【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）5-0077-02 心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，是造成死亡的重要原因之一。评价心血管病危险因素及早期诊断已成为当今卫生保健研究中的一个热门课题。在发现心血管疾病新的生物标志物方面的研究正在不断增加，因此，提出了大量新的实验室检查项目，将它们推荐到临床实践中，不仅改善了诊断准确性，也改善了预后分层以及病人的后果。本文将分门别类介绍与心血管疾病有关的几类生物标志物的分析功能和临床特征。 1　理想的心血管生物标志物的特征 生物标志物能够表现同生理或疾病状态有关特征的一个指征。一般说来，它可能是对应激或药物遗传易感性的一个指征。因此，一种生物标志物代表一种疾病危险性的指征（危险因素或标志）或一种疾病进展的指征。一个理想的生物标志物应具有以下这些特征：在体内及体外稳定；具有足够的分析敏感度及良好的重现性及准确性；生物学变异低；良好的诊断和预后准确性；良好的成本效率分析比率；价格低廉病人可以接受；试验可全自动化，容易测定，具有国际标准；参考范围和试验界值有性别、年龄及种族依赖。虽然理想的生物标志物应具有分析前、分析中及分析后这些特性，但是，最重要的临床特征是提高临床医师以最佳方式处理病人的效力。 2　心肌损伤的生物标志物 最近25年期间，对于心脏结构蛋白和同工酶的研究有了很大的发展，出现高度特异和敏感的心肌组织标志物肌钙蛋白I和T（cardiac troponin，cTn I和cTn T）。国际指南推荐在每一个疑有急性冠脉综合征（ACS）的病人中测定心脏损伤标志物，从临床角度看，仅测定cTn I或cTn T就能区分不稳定心绞痛（UA）和没有ST—段升高的心肌梗死（NSTEMI）。然而，cTn I或cTn T值增加总是表明有心肌组织损伤。虽然阳性试验不能提示这种损伤的可靠机制，但是，若此标志物值增高，没有心肌缺血的临床证据时，应立即建议对心脏损伤其他原因的准确搜查。临床上，没有明显的ACS时，其心肌钙蛋白循环水平增加，常见于下列情况：心肌炎/心包炎、充血性心力衰竭、病情危急病人、甲状腺机能低下、心脏创伤、心脏移植排斥事件、由于癌症治疗致心肌中毒、肺栓塞、慢性肾衰及脓毒病等。特别是在用可能对心脏有毒性药物治疗的病人中，推荐测定心肌钙蛋白监测用高剂量化疗治疗的病人，可以早期预防心脏毒性的发生。 关于新的生化标志物，如未结合游离脂肪酸或缺血修饰白蛋白，对于自血中早期检测心肌损伤的讨论正不断增加。然而，目前这些生物标志物还没推荐作临床常规，因为它们费时，没标准且/或没有全自动化平台。另一方面，cTn I或cTn T是接近成为“理想”的生物标志物所需要的特征，在短期内这些新的标志物不可能取代cTn I或cTn T作为心肌损伤的参考指征。 3　心脏功能的生物标志物 二十五世纪五十年代中期，大量的科学研究表明心脏是一个内分泌器官，具有内分泌功能合成分泌肽激素家族，即心脏钠尿激素（cardiac natriuretic hormones，CNH），具有有效的利尿、利钠和血管舒张作用，同神经激素和免疫系统有复杂的相互作用。 CNH由一个复杂的家族组成：包括心房尿钠肽（ntrial natriuretic peptide，ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、C—型尿钠肽（CNP）、尿舒张肽（urodilatin）以及曼巴蛇钠尿肽（dendroaspis natriuretic peptide，DNP）。这些肽激素以前激素原的形式被合成（即prepro ANP和prepro BNP），含有NH2—末端信号肽。然后激素原被裂解成两个碎片，较长的碎片包括NH2—末端（NT—proANP和NT—proBNP）；而较短的碎片（即COOH—末端碎片）代表有活性的激素（ANP和BNP），ANP和BNP显示比NT—pro NT—pro BNP更迅速地被清除，因此，其循环水平较低。 心力衰竭时，无论有无症状，BNP均明显升高，且升高程度与心衰的严重程度相一致。在诊断急性和慢性心力衰竭、评价死亡率/发病率危险性以及在心力衰竭、ACS病人分层时，已经证明BNP及NT—proBNP的临床关联。在急性和慢性心力衰竭两者鉴别诊断中，推荐测定BNP/NT—proBNP，因为它的阴性预测值较高，以排除疾病的存在。此外，几种生理情况（如姿势、体力活动及妊娠）或病理情况（如心血管、内分泌、