帕拉米韦立项报告药物立项报告.docx

帕拉米韦立项报告品种基本情况1.1 药品名称通用名称：商品名称：通用名帕拉米韦氯化钠注射液英文名PeramivirSodium Chloride Injection汉语拼音PaLaMiWeiLvHuaNaZhuSheYe拟用商品名力韦化学名(-)-(1S,2S,3R,4R)-2-羟基-3-[(1S)-1-乙酰胺基-2-乙基]丁基-4-胍基环戊-1-羧酸1.2 药物化学结构式、分子式、分子量1.2.1 药物化学结构式1.2.2 分子式:C15H28N4O41.2.3 分子量:328.411.3 药理类型及作用机制1.3.1 药理类型帕拉米韦注射液是强效神经氨酸酶抑制剂，对新发的H7N9人禽流感患者具有显著的治疗作用。帕拉米韦氯化钠注射液与奥司他韦（达菲）作用原理类似，也是通过抑制病毒的复制而起到治疗流感作用的，如果人体没有感染病毒，应用帕拉米韦氯化钠注射液也是没有任何作用的。也就是说，帕拉米韦氯化钠注射液是在体内存在病毒的前提下起到杀灭病毒的作用，它不可能抵抗病毒侵入人体，没有预防作用。1.3.2 作用机制帕拉米韦是Babu等在分析唾液酸、扎那米韦、奥司他韦与NA的互相作用机制及构效关系的基础上设计并合成的环戊烷衍生物，与环连接的基团有亲水的羧基和胍基,以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒NA结构中不同的活性位点区域。羧基部分与NA活性位点的3个精氨酸残基Arg118，Arg292，Arg371形成强烈的分子间作用，乙酰氨基的甲基部分与NA疏水口袋中的Trp 178和Ile 222作用，羰基氧则与Arg152作用；胍基与NA活性位点的Asp 151、Glu 119、Glu 227及Trp 227产生强烈的分子间作用；对于B型流感病毒NA，异戊基部分与Ala 246、Arg 224和Ile222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流感病毒NA，异戊基部分作用于Glu 276疏水部分。帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA分子的多个活性位点，强烈抑制NA的活性，阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放。从而有效地预防流感和缓解流感症状。1.4 制剂剂型、规格1.4.1 剂型：静脉注射液1.4.2 规格：100ml∶帕拉米韦三水合物（按化学式计）0.3g与氯化钠0.9g1.5 适应症、用法用量、主要不良反应1.5.1 适应症：帕拉米韦是一种新型的抗流感病毒药物，现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。H7N9属于甲型流感病毒亚型。神经氨酸酶抑制剂，对于流感重症患者、无法接受吸入或口服神经氨酸酶抑制剂的患者和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者提供了新的治疗选择。1.5.2用法用量：通常情况下，成人300mg静脉滴注，每日1次。1.5.3 主要不良反应：腹泻、恶心、呕吐、网织红细胞降低、丙氨酸氨基转移酶升高、甘油三酯升高、头晕、头痛、出汗、乏力、失眠、胸闷、心悸、咳嗽、胸痛、腰背疼痛等，以上不良反应均为轻度(单项发生率在1%以下)，停药后可恢复。未见严重不良反应，无死亡病例发生。1.6帕拉米韦是一个新颖的环戊烷类抗流感病毒药物,是继扎那米韦(Zanamivir)和奥司米韦(Oseltamivir)研发成功并于1999年上市之后的又一新型流感病毒NA抑制剂。该药物于2000年由澳大利亚国立大学药学院Babu教授领导的课题组在实验室研制成功。国外对帕拉米韦抗病毒的体内外试验和临床试验结果显示,该药物能有效抑制各种流感病毒株的复制和传播过程,具有耐受性好、毒性小等优点。最早是由军事医学科学院在2007年10月提出临床申请，类别为化学1.1类，之后经历广州南新与军科院的合作以及湖南有色凯铂生物医药有限公司收购广州南新等变化，后两者于2011年12月向当时的SFDA提交的新药上市申请都是化学1.1类，而CFDA对于药品注册的规定中化学1.1类指的就是未在国内外上市的通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂，可见CFDA也认为至少在药品注册申请时都没有国外上市记录。按照Thomson Reuters Pharma数据库资料，帕拉米韦只在日本上市，韩国已注册，美国现在仍然处于临床III期。世界其他国家则没有相关信息。二、立题背景抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液是一种新型的抗流感病毒药物，现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。H7N9属于甲型流感病毒亚型。帕拉米韦氯化钠注射液是我国首个静脉给药的神经氨酸酶抑制剂，对于那些流感重症患者、无法接受吸入或口服神经氨酸酶抑制剂的患者和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者提供了新的治疗选择。在确保药品安全性和有效性的前提下，加快审批进度，满足临床需要。目前，作为神经氨酸酶抑制剂类药物，我国批准上市的还有磷酸奥司他韦片剂和扎那米韦吸入剂。我国是美国、