舒洛地特在肾病科的应用教学讲解.pptx

舒洛地特在肾内科的应用舒洛地特(sulodexide）舒洛地特为肝素类物质, 早期主要作为抗血栓药物应用于临床。近年美国生产的舒洛地特，作为治疗糖尿病肾病药, 曾被美国FDA 批准进入快速审评通道, 进行!期和?期临床试验, 应用日益广泛。【适应症】有血栓形成危险的血管疾病。【用法用量】每次1粒，每天2次，距用餐时间要长，如在早上十时和晚上十时服用。【不良反应】软胶囊：恶心、呕吐和上腹痛等胃肠道紊乱症状。【药物过量】出血是药物过量的唯一副作用。如果出血，需注射1%的硫酸鱼精蛋白（3 mL i.v. = 30 mg），和肝素出血时一样使用。舒洛地特化学名称为葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐, 由80%的低分子肝素(FMH)和20%的硫酸皮肤素(DS)组成, 是一种高度提纯的天然葡萄糖胺聚糖(GAGs)， 类肝素, 由猪肠黏膜提取精制。舒洛地特可以口服、皮下或静脉用药, 最后经过肾脏代谢。其生物利用度高, 与内皮细胞有较高的亲和力, 在吸收的药物中, 至少有90%存在于血管内皮,对血管内皮有很好的保护作用 。抗凝作用抗血栓( antithrombus) 溶栓作用心血管保护作用降血脂作用肾脏保护作用??抗凝抗血小板舒洛地特抗凝作用相同剂量下, 在凝血酶原时间( PT) 、活化部分凝血酶时间( APTT ) 、凝血酶时间( TT ) 等测定中, 舒洛地特抗凝作用强于依诺肝素( enox aparin, 一种LMWH) , 并且在组织因子介导的微粒繁殖、P 选择蛋白的表达和血小板聚集形成等试验中, 半抑制浓度IC50 值小于依诺肝素的, 表明抑制作用大于依诺肝素 , 因此舒洛地特是强于LMWH 的抗凝剂。糖尿病肾病舒洛地特对糖尿病肾病的作用机制保护肾小球滤过屏障舒洛地特能为肾小球基底膜有效提供糖氨聚糖, 并通过减少降解、局部积累或诱导合成及硫酸化的方式来增加基底膜所带的负电荷, 修复基底膜的电荷屏障抗氧化应激及炎症反应抑制系膜细胞增殖及基质增多王亚敏，舒洛地特研究进展及临床应用，中国临床药理学与治疗学，2010 Jan; 15( 1) : 109- 115欧阳南，万梓鸣，李正荣，舒洛地特联合双嘧达莫对慢性肾衰竭合并糖尿病患者动静脉内瘘术后的影响，重庆医学２０１４年５月第４３卷第１５期，1863-1865杨绪枫① 　汪年松，舒洛地特治疗糖尿病肾病作用机制的研究进展，中国中西医结合肾病杂志2011年4月第12卷第4期，365-367.王宝福① 谢席胜① 冯胜刚，舒洛地特治疗糖尿病肾病的系统评价，中国中西医结合肾病杂志2013 年6 月第14 卷第6 期：524-529舒洛地特是由80%的快速移动肝素和20% 的硫酸皮肤素组成的。它对凝血的影响是我们关注的另一个重点。研究发现，舒洛地特对纤维蛋白原、抗凝血酶Ⅲ有影响，这与它作为一个抗凝剂的作用是一致的，但与对照组相比没有统计学差异。也未见皮下出血、瘀血等不良事件的报道这对于其临床使用时出血方面的安全性非常重要。欧阳南, 杜晓刚, 甘华，舒洛地特联合缬沙坦治疗IgA肾病的临床研究，第 三军医大学 学报，2010 第32 卷第18期，2025-2028?? ??